諾華CAR-T療法CTL019于10:0獲得FDA癌癥藥物信息委員會一致通過的消息已經(jīng)瘋傳。作為首個CAR-T療法，距離最終獲批上市只有一步之遙。
CAR-T，全稱嵌合抗原受體T細胞免疫療法，指嵌合抗原受體T細胞免疫療法。其基本原理是利用患者自身的免疫細胞清除癌細胞，其中嵌合抗原受體(CAR)是CAR-T的核心成分，它賦予T細胞對腫瘤抗原的HLA非依賴性識別能力，使得CAR修飾的T細胞能夠識別比天然T細胞表面受體TCR更廣泛的靶點。CAR的基本設計包括腫瘤相關抗原(TAA)結合區(qū)(通常來源于單克隆抗體抗原結合區(qū)的scFV片段)、胞外鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號區(qū)。抗原的選擇是CAR的特異性和有效性以及轉(zhuǎn)基因T細胞安全性的關鍵決定因素。
作為世界上第一個接受CAR-T治療的兒童患者，艾米麗懷特黑德非常幸運。醫(yī)生觀察到癌癥完全消失，恢復健康讓她的未來充滿希望。
諾華在付出大量科研成本后取得了可喜的成果，未來該療法的上市充滿希望。
其他仍在開發(fā)CAR-T的企業(yè)也看到了希望。FDA委員會給出的決議不僅肯定了諾華的CAR-T，也認可了CAR-T療法。這種療法的實際應用將在癌癥領域掀起一場革命，涉及的市場份額可想而知。
今天我就來盤點一下國內(nèi)還在研發(fā)CAR-T的企業(yè)，看看哪個CAR-T技術強。
在全球范圍內(nèi)，CAR-T確實吸引了很多公司的關注，包括諾華、Juno、Kite、藍鳥、Cellectis等等。最近，辛集和輝瑞也加入了競爭。
國內(nèi)對CAR-T的研究速度也不容小覷。中國的臨床CAR-T研究數(shù)量已經(jīng)與美國并駕齊驅(qū)，成為世界第一梯隊。根據(jù)臨床網(wǎng)站“嵌合受體”的搜索，國內(nèi)有90多項臨床CAR-T研究，僅次于美國。去年4月，Juno與藥明康德合資成立上海無錫聚諾生物科技有限公司，雙方將結合JUNO的CAR-T技術和T細胞受體技術，以及藥明康德在當?shù)氐慕?jīng)驗，打造國內(nèi)領先的細胞治療公司，為血液腫瘤和實體腫瘤患者研發(fā)創(chuàng)新的細胞免疫療法。此外，國內(nèi)創(chuàng)新藥物研發(fā)龍頭企業(yè)恒瑞醫(yī)藥于2015年與深圳鄭源細胞合作成立恒瑞鄭源生物科技有限公司，開始在免疫治療方面發(fā)力。
復星醫(yī)藥
2017年1月11日，復星醫(yī)藥宣布通過全資子公司設立中外合資公司，擬在中國引進美國凱特制藥公司CAR-T治療產(chǎn)品KTE-C19，為淋巴瘤患者帶來全球領先的治療方案。T細胞免疫療法處于癌癥治療的前沿，風箏制藥目前在腫瘤T細胞療法的全球研發(fā)中處于領先地位。其旗艦產(chǎn)品KTE-C19是一種正在研究中的嵌合抗原受體CAR-T細胞治療產(chǎn)品，用于治療復發(fā)和難治性B細胞淋巴瘤和白血病。目前仍處于研發(fā)的臨床階段。這款產(chǎn)品也是此次合作引入的第一款產(chǎn)品。
除了中國市場，復星醫(yī)藥還與日本13號公司達成戰(zhàn)略合作，雙方將攜手在日本研發(fā)KTE-C19產(chǎn)品并實現(xiàn)商業(yè)化，創(chuàng)新日本癌癥患者的治療方式。
西比曼生物科技(上海)有限公司
2015年2月，畢蔓與中國人民解放軍總醫(yī)院(301醫(yī)院)韓衛(wèi)東教授及其生命科學院分子免疫實驗室就四款CAR-T產(chǎn)品進行合作，合作開展難治性惡性血液腫瘤和惡性實體腫瘤的臨床研究。
其CAR-T產(chǎn)品線
博生吉
2015年11月，博圣吉注冊了兩個CAR-T學習，分別與武警浙江總隊醫(yī)院(招聘20人)和武警安徽總隊醫(yī)院(招聘10人)合作。對于實體瘤的MUC1靶點，適應癥包括肝細胞癌、非小細胞肺癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌。
博圣吉已經(jīng)成功構建了CD19、CD138、CEA、HER-2等多個目標的汽車。初步實驗數(shù)據(jù)表明，它們對多種惡性腫瘤細胞具有良好的殺傷作用。在前期研發(fā)成果的基礎上，博勝集R&D團隊正在積極構建更多針對臨床常見惡性腫瘤的car，早在2015年就開始了應用工作。該公司還獲得了安科生物技術公司的資金支持。2015年底，安科生物發(fā)布公告稱，公司擬出資2000萬元對博生基進行增資。增資完成后，安科生物科技將成為博圣吉的股東，持有博圣吉15%的股份。
中源協(xié)和
2016年4月，中原謝赫出資5800萬元購買了中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院(血液病研究所)擁有的兩項CAR-T專有技術以及基于這些技術的相關專利。通過收購免疫細胞領域的專有技術，中原謝赫將擁有獨特的免疫細胞制備核心技術，并與血液研究所合作開展技術推廣和臨床應用，將進一步提升公司免疫細胞的技術實力。
中源協(xié)和購買的專利擁有獨特的核心技術，擁有抗CD19和抗CD33單鏈抗體序列技術。在此基礎上構建了不同序列結構的第一代、第二代、第三代汽車，技術具有可擴展性。該技術不僅可用于治療白血病患者，還可用于治療其他惡性血液腫瘤，如淋巴瘤。
愛康得
位于蘇州的生物醫(yī)藥科技公司愛德，成功構建了50多種針對多種抗原具有功能作用的CAR-T細胞。具體流程是選擇靶點、獲得seFv、構建CAR-T、體外驗證、體內(nèi)驗證。
公司還實現(xiàn)了國內(nèi)首例人源化CD19 CAR-T治療白血病的成功案例。此次人源化CAR-T臨床試驗的成功，在一定程度上推動了我國人源化CAR-T治療的步伐，隨后隨著該技術的普及，將進一步惠及廣大血液腫瘤患者。
波睿達生物
博達生物成立于2014年9月，是由武漢科技大學生物醫(yī)藥研究院院長張同存教授領銜的科技創(chuàng)新型企業(yè)。它致力于嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)技術的臨床應用。目前擁有CD19、CD20、CD22、CD30、CD33等自主研發(fā)的CAR-T免疫細胞治療技術。在CAR基因工程載體制備、病毒包裝、CAR-T制備、臨床應用等方面有完整的流程和程序。并已成功進行臨床應用。而且公司在2014年9月成功獲得2000萬投資。
公司通過與蘇州大學醫(yī)學院、同濟醫(yī)科大學附屬同濟醫(yī)院的臨床治療研究，建立了完整的CAR-T技術轉(zhuǎn)化醫(yī)學研發(fā)平臺，積極開展下一代CAR-T技術的研發(fā)，包括新的特定靶點CAR-T(如CD123、BCMA、TIM3等。)、免疫增強CAR-T、可調(diào)CAR-T等。同時，公司還致力于免疫細胞治療其他疾病，如I型糖尿病、強直性脊柱炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、紅斑狼瘡等。
科濟生物醫(yī)藥
吉生物成立于2014年10月30日，主要從事CAR-T細胞免疫治療研究。該公司目前有大量的研究項目，其中大部分處于臨床I期，包括世界上第一個肝細胞癌(HCC)和膠質(zhì)瘤多形性(GBM)的臨床研究。下表總結了CAR-T在公司的研究項目。
上海恒潤達生生物科技
公司位于有“中國硅谷”之稱的上海張江高科技園區(qū)。其主要研究方向包括CAR-T細胞治療項目、新DC疫苗治療項目、干細胞轉(zhuǎn)基因iNKT細胞治療項目和CAR-NK細胞治療項目。其中CAR-T有大量的臨床前和臨床一期項目。
早在2016年2月，恒潤盛達就在ClinicalTrial上成功注冊了CAR-T治療B細胞淋巴瘤的三項臨床試驗。NCT02685670試驗在國內(nèi)臨床試驗基地招募了15例復發(fā)難治性B細胞白血病患者，11例患者
上海吉凱基因化學科技有限公司成立于2002年，主要研究領域包括分子診斷、腫瘤免疫治療和癌癥藥物的研發(fā)。
CAR-T療法的研發(fā)管道包括多個項目，在白血病治療方面，通過與第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院血液科合作的臨床研究，已有14例患者得到不同程度的控制，其中12例患者完全緩解(CR)，2例患者癥狀穩(wěn)定(SD)。到目前為止，沒有病人因嚴重并發(fā)癥死亡。
吉凱基因
2009年，史丹賽生物科技有限公司在上海浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)成立。主要從事干細胞與再生醫(yī)學、分子生物學領域新技術、新材料、新產(chǎn)品的研發(fā)的高新技術企業(yè)。2012年7月開始研究CAR-T，2015年首次臨床試驗成功，2017年1月淋巴瘤CAR-T首次臨床試驗成功。目前公司也有大量在研產(chǎn)品，預計2020年在美國獲批臨床試驗。
考慮到目前市場上還沒有CAR-T藥物，現(xiàn)在下任何結論都為時過早。但是，大家都愿意看到，人類在與腫瘤的斗爭中，可以多一件有力的武器。