昨天，武田制藥株式會社和京都大學CiRA(iPS細胞研究與應用中心)宣布，該大學首個基于iPSc(誘導多能干細胞)的CAR-T療法(簡稱iCART)將授權給武田，由他進行該療法的臨床開發。此外，主要負責開發iCART的CiRA的金子新博士將繼續擔任武田的參與顧問，負責其后續的臨床開發和應用。

根據其協議條款，武田將擁有開發和商業化iCART產品的獨家權利，CiRA將獲得該療法臨床開發和應用的里程碑式付款。此外，隨著iCART的臨床試驗計劃于2021年進行，兩家機構將繼續達成合作。

CiRA主任山中伸彌說：“iCART的發展計劃表明了T-CiRA之間合作的重要性。應用iPSC技術開發藥物發現的新方法也是一個有前途的計劃轉移到武田的橋梁，并將加速iCART進入臨床開發和治療應用。”

長達10年的T-CiRA項目

T-CiRA是武田制藥公司和京都大學CiRA于2015年發起的為期10年的聯合研究項目。該項目主要致力于開發誘導多能干細胞(iPSC)的臨床應用。

該項目主要探索干細胞在心力衰竭、糖尿病、神經退行性疾病、肌肉疾病等六個核心方向的臨床應用。在這個合作項目中，武田提供了200億日元的資金支持。T-CiRA的研究重點比CAR-T和免疫腫瘤學更廣泛。

武田研發總裁安迪普倫特(Andy Plump)表示：通過應用其轉化細胞療法策略，iCART計劃展示了下一代CAR-T療法的承諾，將為患者帶來轉化。目前，武田正在開發12個CAR-T項目。ICART是其計劃在2021年首次進行體內研究的五個項目之一。

向更省時、更經濟的CAR-T療法進發

不可否認，auto-CAR-T療法在治療淋巴瘤和白血病等癌癥方面顯示出了巨大的抗癌功效。由于不存在對患者免疫排斥的風險，安全性好，受到很多患者的青睞。

然而，值得注意的是，基于來自患者自身的T細胞的技術缺陷，這種療法在其應用中往往導致治療時間長和價格高的問題，這也是其難以廣泛受益于廣大患者的障礙。

現在業內很多企業也在通過不同的方法解決這種療法的弊端。例如，目前市場上的同種異體CAR-T療法旨在解決這一問題。

京都大學的CiRA瞄準了iPSC創造現成CAR-T療法的潛力。在iCART中，它使用克隆的主iPS細胞庫來創建現成的CAR-T療法，該療法從單個主細胞庫中產生大量同質劑量。這一方案可以根據每個病人的不同需求進行調整。而且有望比第一代CAR-Ts更經濟省時。此外，體內臨床前研究表明，靶向CD19的iCART表現出很強的抗腫瘤功效。

iCART主要由CiRA的醫學博士金子新開發，他將在ICART的后續開發和應用中繼續擔任武田的參與顧問。

基于iPSC細胞療法的相關進展

目前，Fate、Century Therapeutics、Cartherics等公司正在開發和應用基于iPSC的細胞療法。其中，Fate的iPSC衍生產品FT500(FT500是一種來自克隆所有者的iPSC衍生的同種異體NK細胞療法免疫療法)已于去年底獲得FDA的IND批準，主要用于治療晚期實體腫瘤。公司專有的iPSC產品平臺衍生的NK細胞和T細胞免疫療法。

此外，Century Therapeutics最近融資2.5億美元，推出了用于血液和實體瘤癌癥的iPSC同種異體細胞治療平臺。該平臺是可以從成人干細胞產生的干細胞平臺。它具有無限的自我更新能力，可以進行多輪細胞工程改造。這些工程轉化將產生修飾細胞的主細胞庫，它可以擴增和分化為免疫效應細胞，并提供大量同種異體和同種治療產品。

此外，去年5月，Mesoblast Limited宣布與Cartherics Pty Ltd建立合作伙伴關系，開發具有多種靶向受體的現成CAR-T細胞，用于治療實體腫瘤。這兩個技術平臺的結合旨在促進誘導多能干細胞(iPSCs)衍生的同種異體CAR-T細胞的大規模生產。臨床級的制造和儲存方法將用于將基因編輯的iPSCs轉化為潛在的無限數量的殺傷T細胞，從而消除生產自體(患者自己的)CAR-T細胞所需的昂貴資源，以便為大量癌癥患者提供具有成本效益的“現成”CAR-T細胞療法。

結語

給患者帶來癌癥治療產品固然可喜，但目前很多產品由于治療周期長、價格高，無法惠及大部分患者，同時也會影響其營銷。所以，未來誰的產品更經濟有效，誰就能俘獲患者的心。

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