自1921年發現胰島素，至今已有百年歷史。中國是世界上最大的糖尿病國家，發病率持續上升。胰島素作為糖尿病后期唯一的治療手段，在國內仍處于較低的應用水平。隨著市場需求的不斷擴大和國家政策的推動，胰島素市場仍有較大的市場空間。
一、糖尿病及治療方式
糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖癥是由胰島素分泌缺陷或生物功能受損，或兩者兼而有之引起的，而胰島素分泌缺陷或生物功能受損是降低血糖的原因。長期高血糖導致各種組織的慢性損傷和功能障礙，尤其是眼睛、腎臟、心臟、血管和神經。
糖尿病可分為1型糖尿病、二型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他糖尿病，其中二型糖尿病是主要類型，占90%。1型和二型糖尿病目前的醫療水平還無法治愈，但通過積極治療可以將血糖控制在一個相對穩定的水平。1型糖尿病口服藥物無效，需要每天注射胰島素。二型糖尿病早期可以用口服藥物治療，但隨著病情的進展，后期需要胰島素治療。
圖1:二型糖尿病在中國的治療途徑
資料來源：《中國2型糖尿病防治指南（2020版）》
糖尿病的主要治療方法有：口服藥物、胰島素治療、運動治療和飲食治療。口服藥物包括：磺脲類(格列本脲、格列齊特等。)、雙胍類(二甲雙胍、丁咯地爾等。)、-葡萄糖苷酶抑制劑(伏格列波糖、阿卡波糖)、胰島素增敏劑(文迪雅)等。)和格列奈胰島素促分泌素(瑞格列奈、那格列奈等。).藥物包括短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素、超短效胰島素、預混胰島素和胰島素類似物。
二、胰島素及分類
胰島素是由胰島細胞在葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等內源性或外源性物質刺激下分泌的一種蛋白質激素。胰島素是體內唯一降低血糖，促進糖原、脂肪和蛋白質合成的激素。
自1921年弗雷德里克班丁與約翰麥克勞德合作首次成功提取胰島素以來，今年是胰島素的百年慶典。如今，外源性胰島素已經發展到第三代，即動物胰島素、重組人胰島素和胰島素類似物。按作用時間可分為超短效胰島素、短效(速效)胰島素、中效胰島素、長效胰島素、超長效胰島素和預混胰島素。
表1:三代胰島素的比較
表2:不同類型胰島素和代表性產品的比較
三、國內胰島素市場
據世衛組織統計，我國糖尿病患病率從1980年的0.67%上升到2020年的12.8%，且患病率持續上升。到2020年，糖尿病患者人數達到1.298億，約占全球糖尿病患者的28%，居世界首位。
2019年，中國胰島素市場規模約200億，保持持續增長趨勢。相對于美國30%的胰島素使用率，中國只有2%左右，對應的是世界頭號患病人口，市場潛力巨大。
我國胰島素市場起步較晚，與國外技術存在差距。目前國內胰島素市場以進口產品為主，國際領先企業諾和諾德、賽諾菲、禮來位列前三，占據國內70%的市場份額。國內主要的胰島素生產商有通化東寶、李贛制藥、聯邦制藥、江蘇萬邦等。
目前國內市場以二代胰島素和三代胰島素為主，二代胰島素被三代胰島素取代，一代胰島素逐漸退出歷史舞臺。第三代胰島素市場占比近60%，在大中城市三甲醫院占據主流，80-90%的新增糖尿病患者主要使用第三代胰島素。二代胰島素主要占據縣級及以下市場，但也呈逐年減少趨勢。
二代胰島素市場規模約70億，主要由諾和諾德、通化東寶、禮來、聯邦制藥等企業瓜分。
三代胰島素市場中，國外三家公司占據了85%的市場份額，主要得益于國外公司產品上市早，市場渠道完善，患者信任度高。只有李贛制藥有限公司在中國占有很高的市場，其產品主要是甘精胰島素和賴脯胰島素。
雖然國內企業的第三代胰島素產品市場相對較小，但很多企業的產品已經獲批上市或正在進行臨床試驗。隨著市場的進一步擴大，許多企業將加快市場競爭，逐步打破國外企業的壟斷，實現胰島素的國內替代。除了李贛制藥，通化東寶、聯邦制藥、東陽輕化等都是國內企業中的三代胰島素。
表3:國內三代胰島素生產企業和產品
四、胰島素發展的影響因素
1.傳統口服降糖藥和新型降糖藥的雙重夾擊。
在胰島素不斷被改進和推廣的同時，其他糖尿病治療方法也在加速爭奪市場。一方面，傳統的口服降糖藥不斷優化升級，提高產品的治療效果，對胰島素形成成本優勢；另一方面，GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等新型降糖藥迅速占領市場，尤其是GLP-1受體激動劑產品。
表4:全球十大降血糖藥物
表5:中國上市的GLP-1受體激動劑
國內也有產品獲批上市，部分產品進入醫保目錄。通化東寶、聯邦制藥、華東制藥等國內龍頭企業也開始布局利拉魯肽、度拉魯肽等相關產品，部分產品已進入臨床三期，成為未來市場的有力競爭者。
2.國家政策對胰島素市場的發展有利有弊。
一方面，醫保目錄繼續擴大胰島素用藥。隨著我國醫保目錄的不斷調整，醫保目錄中胰島素的品種越來越多，報銷金額也越來越大。從2009年版醫保目錄將二代胰島素納入醫保乙類，到2019年版醫保目錄將二代胰島素調整為醫保甲類，三代胰島素轉入醫保乙類，國家對胰島素使用的支持和鼓勵力度不斷加大，充分重視通過醫保降低糖尿病患者的藥物負擔。
另一方面，批量采購將重塑胰島素市場。隨著近年來帶量采購的實施，帶量議價已成為重點藥品市場的未來趨勢。2020年武漢談判胰島素藥品價格，國內外企業激烈競標。最終價格在國內最低價的基礎上平均下降31%，單品最高降幅達93%。今年3月5日，醫保局、招采司以及天津、上海等省市代表在南京聯合召開藥品集中采購工作會議，討論特殊藥品帶量采購事宜。胰島素是第一個試驗產品，胰島素市場將面臨新的洗牌。同時，國內企業可能面臨國內替代的機遇。
結語
面對復雜的市場競爭環境，胰島素是糖尿病治療的最后手段。為了進一步實現突破，我國還需要在胰島素作用時間、作用效率、使用方式等方面實現更好的兼容和推廣。使其更方便、高效地被患者使用，從而獲得更大的市場空間。