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突觸會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)?PARP抑制劑對(duì)所有卵巢癌都有效?

2023-05-21 責(zé)任編輯:未填 瀏覽數(shù):22 恩都醫(yī)藥招商網(wǎng)

核心提示:最近發(fā)表在《科學(xué)》(Science365,eaav7188(2019))上的一篇文章提到,科學(xué)家對(duì)多發(fā)性硬化癥(MS)遺傳數(shù)據(jù)的大規(guī)模薈萃分析確定了200多個(gè)與MS易感性顯著相關(guān)的突變,MS是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病。范德堡轉(zhuǎn)化。

本文盤(pán)點(diǎn)了各大學(xué)術(shù)網(wǎng)站的最新研究亮點(diǎn),希望讀者朋友們能夠喜歡。

1.科學(xué)家發(fā)現(xiàn),突觸可以促進(jìn)腦瘤的生長(zhǎng)。

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最近Nature發(fā)表了一篇文章《電與突觸雙重作用下的神經(jīng)回路膠質(zhì)瘤》,文章中提到神經(jīng)元與腦腫瘤細(xì)胞形成興奮性突觸。這種直接的神經(jīng)回路輸入促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)。膠質(zhì)瘤是一種腦腫瘤,它的生長(zhǎng)依賴于神經(jīng)元的活動(dòng)。雖然已經(jīng)研究了神經(jīng)元和腦腫瘤細(xì)胞之間的間接相互作用,但是仍然不清楚直接的突觸電化學(xué)信號(hào)是否參與腫瘤的生長(zhǎng)。斯坦福大學(xué)科學(xué)家MichelleMonje和她的團(tuán)隊(duì)ThomasKuner、FrankWinkler和他們的團(tuán)隊(duì)在異種移植小鼠模型和人類(lèi)膠質(zhì)瘤組織中提供了神經(jīng)元和膠質(zhì)瘤細(xì)胞之間形成功能性突觸的證據(jù)。DouglasHanahan及其同事發(fā)現(xiàn),神經(jīng)元分泌的谷氨酸在小鼠腦轉(zhuǎn)移瘤的定植中起調(diào)節(jié)作用,谷氨酸的信號(hào)通路在腦轉(zhuǎn)移瘤中是活躍的。

2.科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了大量與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的新基因位點(diǎn)。

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圖片:pasie ka/科學(xué)圖片庫(kù)/Getty

最近發(fā)表在《科學(xué)》(Science365,eaav7188(2019))上的一篇文章提到,科學(xué)家對(duì)多發(fā)性硬化癥(MS)遺傳數(shù)據(jù)的大規(guī)模薈萃分析確定了200多個(gè)與MS易感性顯著相關(guān)的突變,MS是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病。先前的研究已經(jīng)確定了一些與該疾病相關(guān)的遺傳變異;然而,大多數(shù)遺傳變異風(fēng)險(xiǎn)仍然未知。來(lái)自國(guó)際多發(fā)性硬化癥遺傳學(xué)聯(lián)盟的研究人員分析了超過(guò)47,000名多發(fā)性硬化癥患者和68,000名對(duì)照組的全基因組數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)了大量與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的新基因位點(diǎn),包括在X染色體上發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)突變。MS基因在先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中與小膠質(zhì)細(xì)胞一樣豐富。

3.PARP抑制劑對(duì)各種卵巢癌都有效。

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最近,TheNewEnglandJournalofMedicine發(fā)表了一篇關(guān)于Niraparib對(duì)新診斷的晚期卵巢癌患者的影響的研究文章。Nilaparib是聚腺苷二磷酸(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑制劑,PARP抑制劑Nilaparib在卵巢癌患者中顯示出臨床益處,而不管DNA修復(fù)機(jī)制的功能狀態(tài)如何。BRCA基因的突變破壞了通過(guò)同源重組糾正DNA斷裂的能力,并與PARP抑制劑在卵巢癌患者中的療效有關(guān)。但是,目前尚不清楚這些藥物是否對(duì)其他具有修復(fù)缺陷的腫瘤或未選擇的患者也有效。安東尼奧岡薩雷斯馬丁及其合作者在PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012的第三次臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),Niraparib可以延長(zhǎng)新診斷的晚期卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期。在由于BRCA突變和其他機(jī)制而患有腫瘤HRD的患者以及沒(méi)有HRD證據(jù)的患者中觀察到這種益處。

4.一種廉價(jià)的制劑,用于為得不到充分服務(wù)的人預(yù)防心血管疾病。

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最近,《TheNewEnglandJournalofMedicine》上一篇名為《低營(yíng)養(yǎng)人群預(yù)防心血管疾病的制劑》的文章提到,一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明,一種含有四種可負(fù)擔(dān)藥物的制劑可以有效降低醫(yī)療保健服務(wù)不足的人群(主要是少數(shù)民族和低收入人群)患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。這種多病藥丸的臨床益處已得到充分證明,它包含已知有助于預(yù)防或治療疾病或一系列相關(guān)疾病的固定劑量藥物組合。然而,一種廉價(jià)的制劑是否對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低的人有益,對(duì)傳統(tǒng)的治療方案提出了挑戰(zhàn),這一點(diǎn)尚未得到驗(yàn)證。范德堡轉(zhuǎn)化和臨床心血管研究中心的科學(xué)家及其同事發(fā)現(xiàn),與常規(guī)治療相比,在每月26美元的制劑治療12個(gè)月后,心血管疾病的兩個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素收縮壓和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇顯著降低。

5.在撒哈拉以南非洲,非傳染性疾病正在增加。

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據(jù)《柳葉刀》最新消息,從1990年到2017年,撒哈拉以南非洲地區(qū)由非傳染性疾病(NCD)導(dǎo)致的年齡調(diào)整生命年(DALYs)增加了67%。撒哈拉以南非洲的大部分疾病是由傳染病造成的。但隨著低收入和中等收入國(guó)家的發(fā)展,非傳染性疾病的患病率有所上升,這就是所謂的疫情過(guò)渡期,而這個(gè)過(guò)渡期在這個(gè)地區(qū)的患病率尚不明確??茖W(xué)家赫巴古達(dá)和他的同事們分析了2017年全球疾病負(fù)擔(dān)、傷害和風(fēng)險(xiǎn)因素研究(GBD)的數(shù)據(jù),以確定該地區(qū)非傳染性疾病的DALY。結(jié)果顯示,該地區(qū)非傳染性疾病的增加幅度巨大,對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)構(gòu)成了重大挑戰(zhàn)。

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