中國美國食品藥品監(jiān)督管理局藥物評價中心(CDE)官網(wǎng)顯示，勃林格殷格翰已獲得新藥BI 409306臨床試驗申請的默示許可。其適應癥是：對輕度精神病綜合征(APS)患者進行早期干預，從而達到緩解輕度精神病癥狀的目的，最終延緩并潛在地預防精神病的首次發(fā)作(FEP)。

BI 409306是一種PDE9抑制劑。今年2月，勃林格殷格翰宣布BI 409306用于治療阿爾茨海默病的兩項2期臨床研究。沒有一種表現(xiàn)出比安慰劑更好的認知能力，未能達到療效終點。同時，公司表示不會繼續(xù)研發(fā)針對阿爾茨海默病的BI 409306。

然而，上述阿爾茨海默病治療的2期臨床試驗只是廣泛臨床試驗的一部分，其目的是探索靶向特定(谷氨酸)腦回路功能障礙的化合物作為治療精神障礙特殊癥狀的潛在新療法的有效性。勃林格殷格翰在精神分裂癥和阿爾茨海默病相關的認知障礙和記憶障礙患者中進行了BI 409306的臨床研究。盡管其在治療阿爾茨海默病方面的認知評分數(shù)據(jù)令人失望，但勃林格殷格翰認為，該藥物仍有治療精神分裂癥的希望，并將專注于正在進行的精神分裂癥臨床試驗。

資料顯示，目前正在進行BI 409306 (NCT03351244)的臨床試驗。據(jù)了解，這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗，預計招募387名患者。旨在評價口服BI 409306作為抗精神病藥物的輔助用藥預防精神分裂癥患者在28周治療期間復發(fā)的有效性、安全性和耐受性。

近年來，與BI 409306患有相同疾病的老年癡呆癥領域出現(xiàn)了許多新藥。作為新藥研發(fā)的重災區(qū)，老年癡呆癥領域的研發(fā)失敗率超過99%。在過去的幾年中，包括禮來、阿斯利康、強生、輝瑞和羅氏在內(nèi)的制藥巨頭投資數(shù)十億美元的幾種針對淀粉樣蛋白的單克隆抗體都在III期臨床失敗。

之后，另一類新藥——BACE抑制劑成功替代抗體藥物，站在了阿爾茨海默病研發(fā)舞臺的中心。不幸的是，BACE抑制劑不可能打破這個魔咒。2018年初，BACE領域龍頭默沙東宣布終止verubecestat三期臨床項目；2018年6月，禮來和阿斯利康共同宣布終止lanabecestat全球三期項目。2019年7月，BACE領域又傳來噩耗。安進、諾華和班納阿爾茨海默病研究所聯(lián)合宣布終止阿爾茨海默病預防倡議生成項目(APIGP)中BACE1抑制劑CNP520(umibecestat)的關鍵II/III期臨床研究。

雖然阿爾茨海默病的研發(fā)異常艱難，但許多企業(yè)仍在不斷探索和嘗試。蔡威和博健的BACE抑制劑Elenbecestat還在繼續(xù)前進。勃林格殷格翰計劃將另一種化合物GlyT1抑制劑BI 425809推向臨床2期研究，用于治療一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)適應癥(包括阿爾茨海默病)。