每天醫院門前都有這樣一群家長，他們三四點鐘就排著隊，給孩子用激光(主要是脈沖染料激光PDL)治療一兩個小時，就為了抹去天使之吻——鮮紅斑痣(一種先天性毛細血管瘤)。這種治療每兩個月進行一次，每次激光一點，希望就被重新點燃，最后被寄托在燒焦的深褐色上，但當一層層痂落下，鮮紅又出現，失落的心不停滴血。因為經常接受這種治療的孩子都很小，嬰幼兒都在三歲以下，有的還在襁褓中，長期掛號就醫擁擠，也照顧不到喂養。醫生、護士、口罩、激光當他們雙手無力掙扎的時候會讓孩子恐慌.這些都非常不利于孩子的發展，會灼傷孩子，傷害父母的心。但是，這是最安全、最有可能、最有效的辦法，也是希望所在。有的運氣好，每兩個月十次治療，天使之吻終于抹去。然而，這20%的兒童，由于血管太細或太粗，對PDL治療不敏感或不能消除病變的顏色。隨著孩子一天天長大，他們幼小的心靈被周圍不同的目光摧殘，這對他們的身心發展極為不利，從而阻礙了他們今后的學習和順利融入社會。此外，看似無害的葡萄酒色斑可能會隨著年齡的增長而增厚，變成結節。雖然很少有惡化的報告，只有少數并發癥，但這將使未來的治療更加難以抹去。

在這樣的情況下，上海復旦張江生物醫藥研發用于治療鮮紅斑痣的Heimpofen，于2016年被CFDA批準上市，成為迄今為止唯一獲批鮮紅斑痣的光敏劑，也是國內首個1類光敏劑。它是新一代的光動力療法(PDT)，在特定波長激發產生光毒性物質。具有輻射區域升溫明顯，祛斑均勻的優點。CDE審查報告顯示，2012年完成了Heimpofen的上市審查，但由于未取得GMP證書，直到2016年才上市，其商品名為富美達。其營銷是基于在14歲以上患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗。結果表明，總有效率為89.7%，總顯效率為43.5%，基本痊愈率為11.2%。療效明顯優于安慰劑組。兩個療程的總有效率為97.4%，總顯效率為64.0%，基本痊愈率為28.1%。兩個療程的療效優于單個療程。(令人不解的是，已完成的臨床實踐是針對14歲以上患者的，說明書上也寫明14歲以下臨床數據不詳。正在進行的IV期研究也是針對7歲以上的兒童，但現在很多醫院也用于治療3歲左右的兒童。也有文獻報道2歲以下兒童治療效果更好。也是臨床研究，但是沒有查到臨床號。希望大家給點意見~)

作為單體卟啉光動力療法藥物，Heimpofen具有如上所示的結構。治療鮮紅斑痣的原理是：靜脈注射后，在血液中形成峰值濃度，迅速被血管內皮細胞吸收，但表皮細胞的吸收仍然很少。因此，光敏劑在血管內皮細胞和表皮細胞之間的分布存在明顯的濃度差異。此時，透過淺表表面并能被血管內皮細胞選擇性吸收的特定波長(532nm)的激光照射，在有氧環境中形成細胞毒性產物——單線態氧。單線態氧在其擴散范圍內破壞各種生物結構，導致局部血管閉鎖和細胞破壞，在特定環境下導致細胞死亡，從而達到治療效果。由于患部富含光敏劑，其擴張的異常毛細血管網可被選擇性破壞，而覆蓋在擴張的異常毛細血管網上的正常表皮層因不含光敏劑而不受損傷，而擴張的異常毛細血管網下的正常真皮深層組織因激光穿透淺且困難而受到保護

葡萄酒色斑的發生率在千分之三以上。我國每年新生兒增長按1600多萬計算，每年新增患者約5萬人(2016年顯示存量患者80萬人)。目前國內售價5000多元。一般兒童一劑就夠了(100mg/kg，劑量為5mg/kg，可以用20 kg)。一年可以治療4次，患者年均藥費至少2萬元。目前該產品沒有其他競品，搜索發現臨床上也沒有其他專門針對鮮紅斑痣的藥物?，F有的治療方法包括PDL、冷凍、激光、X射線、放射性同位素和切除后植皮。毒品市場國內外獨占，利潤可觀。但是這個市場空間相對于光敏劑常用的腫瘤領域來說并不高，但是腫瘤領域光敏劑的市場并沒有Heimpofen那么樂觀。與市面上其他光敏劑相比，用于基底細胞癌的甲基氨基乙酰丙酸鹽酸鹽分子量較小(目前只有Ameluz的甲基比它少)，13-14年全球銷量約為1000萬美元，遠不及Heimpofen的預估利潤。除了皮膚科，其他領域上市和臨床的產品很少。上市和臨床階段的光敏劑治療野分布如下圖所示。

到2019年1月19日，市場和臨床階段共有28種光敏劑。從上圖可以看出，光敏劑藥物的主要治療領域是腫瘤，占60%以上，其次是皮膚病，占29%。涉及的其他領域包括心腦血管疾病、感染性疾病、內分泌代謝疾病、消化系統疾病、泌尿生殖系統疾病、眼科疾病、肌肉骨骼和結締組織疾病，其他主要是造影劑。其中，市場上有11種光敏劑。皮膚病中除腫瘤外，銀屑病、白癜風、光化性角化病是主要疾病。其他的大多是臨床II期的藥物，沒有NDA品種。III期的數量也很少，已經終止了7個臨床狀態，如下圖所示?？偟膩碚f，這是一個比較冷清的研發方向，而且高度專注于腫瘤的研發。這可能與光吸收效率、輻射轉化和自由基擴散的選擇困難，以及由此產生的肝、腎、心腦血管疾病的毒性有關。另外，光敏劑的生產工藝(避光、高聚合等。)，GMP環境難以控制，患者依從性差、異質性顯著也是限制因素。

再次梳理后發現，國內有5個新的光敏劑，上海復旦張江生物醫藥有2個，除了Hempofen，還有用于治療膀胱癌的dotipofen，現在已經進入二期臨床。二期藥物是海正藥業的HPPH和福大的達夫賽恩。一期藥物是中國醫學科學院藥物研究所研制的卟啉鈉，全部用于治療癌癥。所有品種如下表所示(紅色標記為1級，灰色的已經是了)值得一提的是，唯一一種用于眼科疾病的光敏劑，諾華和凌薇合作研發的Vitepofen，真的很貴，一萬元一瓶，2015年在國內上市。