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新型組合性療法或有望幫助徹底治愈急性髓性白血病

2023-04-24 責任編輯:未填 瀏覽數:29 恩都醫藥招商網

核心提示:此外,研究人員還發現,與健康供體相比,來自AML患者的骨髓活檢組織中含有更高水平的NO,NO水平降低失敗可能與化療失敗直接相關。為了確保化療藥物能夠達到目標,研究人員還發現,沒有任何阻斷劑能夠增加骨髓中的干細胞數量,這可能通過幫助健康細胞與。

最近,弗朗西斯克里克研究所的研究人員發現,用于治療心臟和血管問題的藥物可能會與化療結合起來治療成人惡性白血病。相關研究發表在國際期刊《癌細胞》上。

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急性髓系白血病(AML)是一種常見的影響成年人健康的急性白血病。它可以誘導骨髓“漏”血,抑制化療發揮良好作用。逆轉骨髓滲漏的藥物可能會增強小鼠和人體組織的化療效果,從而為AML患者提供一種新的可能的聯合治療。研究人員戴安娜帕薩羅(Diana Passaro)說,我們發現癌癥會損害負責運輸氧氣、營養物質和化療藥物的血管壁。當我們使用藥物阻斷小鼠骨髓滲漏時,我們可能能夠通過常規化療有效地治療癌癥。

由于一些藥物已經在臨床上用于治療其他疾病,研究人員希望這些藥物也可以用于幫助治療AML。每年,英國約有2600人被診斷患有急性髓細胞白血病?;熌褪苄院图膊桶l是AML治療中的主要問題。為了闡明AML如何影響骨髓,研究人員將AML患者的骨髓注射到小鼠體內。然后,研究人員使用體內顯微鏡來比較注射小鼠和健康小鼠骨髓之間的差異。結果顯示,AML小鼠預裝的熒光染料從骨髓中漏出,而健康小鼠沒有。

隨后,研究人員通過研究血管內皮細胞的變化,試圖了解AML小鼠骨髓滲漏的“罪魁禍首”。他們發現,與健康小鼠相比,當AML小鼠處于缺氧環境時,AML細胞會利用周圍組織中的大量氧氣來維持生存。為了應對氧水平的降低,體內一氧化氮(NO)的水平會增加,一氧化氮通常會提醒身體缺氧區域。

由于NO是一種肌肉松弛劑,研究人員推測,它可能通過放松兩個細胞之間的界面來促進骨髓滲漏,從而使血液從間隙中流出;在使用藥物阻斷NO的產生后,研究人員實現了AML小鼠骨髓血管的恢復,從而抑制了血液的滲漏。當小鼠接受無阻斷劑和化療治療時,研究人員發現小鼠白血病的進展明顯減弱,與僅接受化療的小鼠相比,聯合治療使AML小鼠的緩解時間更長。

研究人員戴安娜說,當血管泄漏時,骨髓中的血流變得不規則,白血病細胞很容易找到藏身之處,逃避化療藥物的影響。滲漏的血管還會抑制氧氣到達骨髓,從而促進更多的NO產生和骨髓中的血液滲漏。使用NO恢復正常血流,研究人員可以確?;熕幬锬軌蛘嬲竭_白血病細胞,從而使治療有效。為了確?;熕幬锬軌蜻_到目標,研究人員還發現,沒有任何阻斷劑能夠增加骨髓中的干細胞數量,這可能通過幫助健康細胞與癌細胞競爭來提高療法的治療效果。

此外,研究人員還發現,與健康供體相比,來自AML患者的骨髓活檢組織中含有更高水平的NO,NO水平降低失敗可能與化療失敗直接相關。研究人員Dominique Bonnet說,這項研究的結果表明,我們可能能夠預測AML患者對化療的反應。現在我們發現這種類型白血病的生物標志物可能是一個潛在的靶點。接下來,我們將進行臨床試驗,看看NO阻斷劑是否真的能像臨床前實驗一樣,有助于顯著改善AML患者的臨床表現。

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