1. Teva的CNS新藥獲得第2個適應癥

Teva Pharmaceutical最近宣布，美國FDA已經批準AUSTEDO(deuterabenazin)片劑用于治療成人遲發性運動障礙。奧斯特多是一種靶向囊泡單胺轉運蛋白-2(VMAT-2)的小分子抑制劑，囊泡單胺轉運蛋白-2控制神經元中一些神經遞質的儲存。大量研究證明了VMAT作為神經系統疾病治療靶點的重要性。今年4月，奧斯特多被批準用于治療亨廷頓舞蹈癥。

遲發性運動障礙是一種使人虛弱且通常不可逆的運動障礙疾病，其特征在于患者的舌、唇、臉、軀干和四肢的重復且不可控的運動。這種疾病可以由一些用于治療精神疾病或胃腸疾病的藥物引起。它影響了美國大約50萬人，仍然有很大的醫療需求需要滿足。

該批準基于兩項平行隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗(分別為AIM-TD和ARM-TD)的結果。這兩項臨床試驗的目的是評估AUSTEDO在減少與遲發性運動障礙相關的異常不自主運動方面的療效和安全性。

Teva全球R&D總裁兼首席科學官Michael Hayden博士表示：“我們很高興FDA批準了AUSTEDO用于治療遲發性運動障礙成年患者的第二個適應癥。奧斯特多的出現表明了Teva治療運動障礙的決心。

2. 百健AD新藥不負眾望，最新臨床結果顯示持續療效

近日，Biogen公司宣布阿爾茨海默病新藥(AD)aducanumab的1b期臨床試驗取得積極進展。這種備受期待的新藥顯示了其持久的療效。

阿爾茨海默病(AD)是一種進行性神經退行性疾病，以認知能力下降和行為障礙為特征，最終導致患者無法進行日?；顒?。許多研究表明，這種疾病與患者腦內淀粉樣蛋白的積聚密切相關。AducanumAb(BIIB037)是一種人源化的重組單克隆抗體(mAb)，可以針對聚集形式的淀粉樣蛋白。臨床前數據和1b期結果顯示aducanumab可以降低淀粉樣斑塊的水平。

百健進行的1b期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多劑量試驗。其目的是評價aducanumab在新出現癥狀或輕度阿爾茨海默病患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和臨床效果。它包含四個固定劑量組和一個效價組。完成54周安慰劑對照期的患者可以選擇長期延長治療。百健發表的1b期長期延長(LTE)最新臨床進展分析了143名停留在1b期LTE的患者。效價組和固定劑量組分別接受24個月和36個月的aducanumab治療。數據包括安慰劑對照期和長期延長期。

據該公司稱，該結果與先前報道的1b期臨床試驗的結果一致，并支持正在進行的早期AD治療的3期臨床試驗的設計。在滴定度組中，通過正電子發射斷層掃描(PET)檢測到的淀粉樣斑塊的減少與固定劑量組的劑量和時間依賴性結果一致。對——臨床癡呆評分總和(CDR-SB)和簡易精神狀態測試(MMSE)的探索性臨床終點的分析也與固定劑量組的結果一致。這表明第二年的治療可以在臨床表現上提供持久的益處。

相關：自然封面熊文：免疫療法有望攻克老年癡呆癥

接受36個月治療的患者也顯示出淀粉樣斑塊以劑量和時間依賴的方式減少。并且10 mg/kg劑量組中淀粉樣蛋白斑塊的水平保持在區分陽性和陰性掃描的定量截止點以下。在第36個月時，對探索性臨床終點——CDR-SB和MMSE的分析顯示了第三年治療的持續益處。

白建表示，他會在即將召開的醫學會議上分享更多相關數據。目前，正在進行兩項評估aducanumab安全性和有效性的3期臨床試驗(ENGAGE和EMERGE)。

3. Nature:干細胞療法帶來帕金森病治療新希望

帕金森病患者大腦中大量產生多巴胺的神經細胞會死亡，從而引發癥狀。研究表明，當患者首次出現癥狀時，他們大腦中超過一半的多巴胺能神經元已經失去了功能。因此，許多現有的治療方法是為患者補充多巴胺，試圖恢復其大腦中正常的多巴胺水平。

近年來，研究人員開始考慮其他治療方案，包括細胞移植。研究表明，將胚胎細胞中的DA神經元移植到患者大腦中，可以緩解帕金森病的癥狀。為了避免與胚胎細胞相關的爭議，研究人員試圖使用誘導多能干細胞(iPS)來實現這一目標。從成人皮膚或血液中分離的細胞經過簡單誘導后可以產生iPS，這些細胞可以進一步誘導分化為具有特定功能的細胞，用于細胞治療。這是京都大學高橋春教授采取的方法?！拔覀儚牟煌膇PS細胞系中產生了多巴胺神經元，一些來自健康的捐贈者，一些來自帕金森病人?！边@項研究的第一作者菊池哲弘博士說。

在猴子模型中，研究人員首先用細胞毒素殺死猴子中腦中的DA神經元來模擬帕金森病的病理，然后將iPS誘導的DA神經元移植到這些猴子的大腦中。然后，他們在一項為期兩年的實驗中評估了這種療法的安全性和有效性。實驗的結果令人興奮。雖然這些細胞來自人類，但它們可以正常發揮猴子中腦DA神經元的作用，運動功能已經恢復。在安全性方面，這種療法沒有在大腦中誘發任何腫瘤，也沒有引起任何嚴重的免疫反應。這些積極的結果也顯示了它的潛力。

除了潛在的治療，這項研究還取得了新的發現，即——iPS細胞的質量是細胞治療的關鍵?！懊恐粍游锒冀邮芰藦牟煌瑏碓凑T導的細胞。我們發現，細胞質量越高，對DA神經元存活的影響就越大，”菊池哲弘博士說。研究人員還分析了這些誘導細胞中的基因表達水平，成功發現了11個可以區分“細胞質量”的基因。這對未來的潛在療法具有重要的指導意義。論文發表在《自然》雜志上。

4. Science：常用哮喘藥能預防帕金森病

帕金森病是一種常見的神經退行性疾病，在全球范圍內患者數量眾多。此前，研究人員發現患者特定的腦細胞中積累了大量的-突觸核蛋白，會殺死這些腦細胞，誘發帕金森病的癥狀。為了解決這一問題，哈佛醫學院的神經科學家和基因組學家Clemens Scherzer博士進行了大規模的藥物篩選，旨在第一時間找到能夠減少-突觸核蛋白產生的藥物。他們發現幾種哮喘藥物可以預防帕金森病。這篇論文發表在9月1日的《科學》雜志上。

利用培養的人類神經細胞，研究人員測試了FDA數據庫中的1126種分子，看它們是否能減少-突觸核蛋白的產生。經過幾輪測試，他們鎖定了四種分子，其中三種屬于2腎上腺素受體激動劑，都是治療哮喘的常用藥物。隨后的研究表明，編碼-突觸核蛋白的Snca基因在缺乏2腎上腺素受體的小鼠中表達增加了100%。這種受體的抑制劑也能促進-突觸核蛋白的表達。其機制是2腎上腺素受體通過表觀遺傳學負調控Snca基因的表達。

女孩吸入藥物可以幫助她呼吸更順暢，預防帕金森病。(資料來源：《Science》)

然后，研究人員評估了2腎上腺素受體激動劑在人體內的實際效果，他們調查了哮喘藥物沙丁胺醇對帕金森病的影響。該藥可穿透血腦屏障，使用者眾多。通過分析一個包含460萬挪威居民超過11年的醫療記錄的數據庫，研究人員發現，在使用過沙丁胺醇的人中，帕金森病的發病率不到0.04%，而沒有使用沙丁胺醇的人的發病率幾乎是前者的兩倍。在調整了年齡、教育和其他因素后，研究人員表示，一生中至少使用一次沙丁胺醇的挪威人患帕金森病的風險降低了三分之一。使用沙丁胺醇的人越多，患帕金森病的風險越低。

該研究人員在文章中指出，這項研究表明，我們可以通過靶向致病基因的內源性表達來控制疾病。這為新藥研發提供了不同于傳統的新思路。

5.多發性硬化癥新藥2期臨床中期結果顯示安全性

GeNeuro和Servier最近宣布了為期12個月的Change-MS Phase 2B臨床試驗的6個月中期結果，該試驗測試了3種劑量的GNbAC1在治療復發性多發性硬化癥(RRMS)患者中的效果。結果表明，GNbAC1具有良好的耐受性。此外，在6個月時，通過MRI測量的“大腦Gad增強病變”的主要終點在GNBAC1和安慰劑之間沒有統計學差異，通過MRI測量的神經炎癥也沒有顯著差異。全人群復發率較前一年下降50%以上，但治療組與安慰劑組在6個月時的差異無統計學意義?；贕NbAC1獨特的作用機制和藥代動力學，研究將按計劃繼續進行，最終結果將于2018年第一季度完成。

CHANGE-MS的2B期臨床研究是一項隨機、雙盲和安慰劑對照研究，包括歐洲12個國家50個臨床中心的270名RRMS患者。6個月時的主要終點是通過MRI測量炎性病變的數量，用于評估GNbAC1的療效。2個月時的次要終點還包括通過MRI測量神經變性、臨床參數和生物標志物，包括致病性pHERV-W env蛋白。蛋白質可能是誘發多發性硬化癥的一個因素。GNbAC1是一種單克隆抗體，旨在中和HERV-W家族成員編碼的pHERV-W env蛋白。

“CHANGE-MS是一項對多發性硬化癥患者進行的不使用免疫抑制劑的創新療法研究。與其他藥物相比，GNbAC1的作用延遲時間可能更長。杜塞爾多夫大學醫院神經內科主任、CHANGE-MS研究主要負責人Hans-Peter Hartung教授說：“6個月的數據表明GNbAC1是安全的，從臨床角度來看，等待整個12個月的結果很重要。

參考

[1] Teva宣布FDA批準Austedo(deuterabenazine)片劑用于治療成人遲發性運動障礙

[2]患有帕金森氏癥的猴子受益于人類干細胞

[3]哮喘藥物可能阻止帕金森氏病

[4] GeNeuro和servier宣布了對多發性硬化癥進行的change-ms iib期研究的六個月結果

[5] Biogen (BIIB)展示了更積極的老年癡呆癥試驗數據

關注藥明康德微信官方賬號