3月，美國FDA接受了百時美施貴寶(BMS)的許可申請(sBLA)，有望聯(lián)合Opdivo(nivolumab)和Yervoy(ipilimumab)治療伴有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)成年患者。這些患者在接受氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后發(fā)病。與此同時，F(xiàn)DA授予該申請優(yōu)先評估資格，而就在一個月前，該聯(lián)合療法剛剛被確認(rèn)為突破性療法。

全球每年約有120萬患者被診斷為結(jié)直腸癌(CRC)，超過60萬患者直接或間接死于結(jié)直腸癌。其中，約15%的結(jié)直腸癌患者和4-5%的結(jié)直腸癌患者具有較高的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)生物標(biāo)志物。在正常的人類細(xì)胞中，微衛(wèi)星的分子結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定。原因是人體細(xì)胞中有一個安全系統(tǒng)可以修復(fù)微衛(wèi)星。這個安全系統(tǒng)由一系列專門修復(fù)微衛(wèi)星堿基錯配的酶分子組成，稱為錯配修復(fù)系統(tǒng)(MMR)。MMR系統(tǒng)負(fù)責(zé)監(jiān)測和糾正微小衛(wèi)星中的錯誤，具有高度保守性。MMR系統(tǒng)的缺陷會導(dǎo)致微衛(wèi)星的積累和突變，造成DNA錯誤，形成微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI。MMR與MSI高度一致，一般認(rèn)為MSI-H等同于dMMR。微衛(wèi)星突變后，正常細(xì)胞會轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞，最終發(fā)生惡性腫瘤。遺傳性非息肉病性大腸癌的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性突變率高達(dá)70-90%，散發(fā)性大腸癌的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性突變率高達(dá)28.85%。此外，一些研究表明，許多腫瘤的發(fā)生，如肺癌、食管癌、膀胱癌、胃癌、甲狀腺癌和乳腺癌等，都與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性密切相關(guān)。因此，檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定性已成為篩查惡性腫瘤的重要診斷指標(biāo)。伴有MSI-H或dMMR的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者很難從常規(guī)化療中獲益，預(yù)后較差。然而，這種MSI-H和dMMR亞型腫瘤對免疫療法的反應(yīng)特別好，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過大多數(shù)腫瘤類型。2015年，Opdivo和Yervoy的免疫聯(lián)合療法已被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。這種用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的聯(lián)合療法的應(yīng)用基于正在進(jìn)行的2期研究CheckMate -142的數(shù)據(jù)。據(jù)美國MD Anderson癌癥中心Overman等報(bào)道，對于錯配修復(fù)缺陷(dMMR)和高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，Opdivo Navumab和Yervoy (Epimab)聯(lián)合用藥可帶來較高的緩解率、12個月無進(jìn)展生存率(PFS)和總生存率(OS ),且不良反應(yīng)可控。患者報(bào)告的結(jié)果也有顯著改善。間接比較表明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于抗PD-1單藥治療，具有良好的效益風(fēng)險(xiǎn)比，提示Opdivo Yervoy為dMMR和MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供了一種新的治療選擇。來源：好醫(yī)友參考來源：藥明康德、全球腫瘤新聞、百度文庫(圖片來源網(wǎng)絡(luò))