為了使適應(yīng)性免疫系統(tǒng)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)感染，微生物蛋白片段(即抗原)必須通過(guò)抗原呈遞細(xì)胞表面的MHC-I(I型主要組織相容性復(fù)合體)呈遞。這就需要來(lái)自傳染性病原體的MHC-I分子和肽進(jìn)行精細(xì)的細(xì)胞內(nèi)折疊，然后這些肽被展示在抗原呈遞細(xì)胞的表面，從而激活附近的CD8 T細(xì)胞攻擊入侵的傳染性病原體。

作為這種經(jīng)典MHC-I抗原呈遞的變體，一部分稱為樹(shù)突細(xì)胞的特化抗原呈遞細(xì)胞- Batf3依賴性CD8 /XCR1經(jīng)典樹(shù)突細(xì)胞(cDC1)-進(jìn)行交叉呈遞，即CD C1細(xì)胞的這一亞群使用MHC-1靶向并呈遞來(lái)自內(nèi)在化微生物、死亡感染細(xì)胞或癌細(xì)胞的外源肽。交叉呈遞被認(rèn)為是先天免疫細(xì)胞如cDC1激活和啟動(dòng)T細(xì)胞免疫反應(yīng)的主要方式。交叉呈遞具有刺激細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞抵抗細(xì)胞內(nèi)病原體和癌細(xì)胞的潛力，但如何實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)困擾了免疫學(xué)家?guī)资辍?

在一項(xiàng)新的研究中，Derek J. Theisen等人對(duì)小鼠交叉呈遞的調(diào)節(jié)因子進(jìn)行了功能性CRISPR篩選，并確定了蛋白質(zhì)WDFY4(含WD重復(fù)序列和FYVE結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)4，含WD重復(fù)序列和FYVE結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)4)在cDC1介導(dǎo)的交叉呈遞中起重要作用，但在經(jīng)典的MHC-I抗原呈遞中不起關(guān)鍵作用。相關(guān)研究成果發(fā)表在2018年11月9日的《科學(xué)》雜志上，標(biāo)題為“WDFY4IS是應(yīng)對(duì)病毒和腫瘤抗原時(shí)交叉呈遞所必需的”。

這些研究人員證實(shí)，WDFY4在cDC1細(xì)胞的這一亞群中起著特定的作用，因此它在交叉呈遞中也起著特定的作用。揭示了作為治療靶點(diǎn)，WDFY4動(dòng)員細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞來(lái)抵抗腫瘤和感染細(xì)胞。

這些研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，WDFY4對(duì)于MHC-II抗原呈遞以及由單核細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)行的交叉呈遞都不是必需的。與bat F3 /小鼠不同，wdf y4 /小鼠表現(xiàn)出正常的淋巴細(xì)胞群和非淋巴細(xì)胞cDC1細(xì)胞群，產(chǎn)生IL-12，抵抗弓形蟲(chóng)感染。然而，與bat F3 /小鼠類似，wdf y4 /小鼠在體內(nèi)不能刺激病毒特異性CD8 T細(xì)胞，也不能誘導(dǎo)腫瘤排斥反應(yīng)，這揭示了由這一亞群cDC1細(xì)胞介導(dǎo)的交叉呈遞在抗病毒免疫反應(yīng)和抗腫瘤免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。

參考文獻(xiàn)：Derek J. the isen1，*，Jesse T. Davidson IV1，2，*，Carlos G. Brise等人WDFY4需要在對(duì)病毒和腫瘤抗原的應(yīng)答中進(jìn)行交叉呈遞。科學(xué)，2018年11月09日，362(6415): 694-699，doi:10.1126/

馬加里安布蘭德。引發(fā)殺傷T細(xì)胞的關(guān)鍵成分。科學(xué)，2018年11月09日，362(6415): 641-642，doi:10.1126/

原標(biāo)題：科學(xué)：幾十年的謎題終于解開(kāi)了！已鑒定的蛋白質(zhì)WDFY4在交叉呈遞中起著關(guān)鍵作用！

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