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幾十年來，科學家們一直在研究阿爾茨海默病的分子基礎，以便為設計成功的治療方法提供線索。

現在，在一項新的研究中，比利時魯汶大學的Luca Chvez-Gutirrez教授、Bart De Strooper教授和他們的團隊揭示了遺傳性阿爾茨海默病在早期發生的分子基礎。這一發現為設計治療這種疾病的新治療策略提供了有力的見解。這種遺傳性阿爾茨海默病是由-分泌酶和淀粉樣前體蛋白(app)突變引起的。相關研究成果發表在2017年7月27日的《細胞雜志》上，題目是《阿爾茨海默病致突變通過破壞性的-secret-a n相互作用使a 長度移位》。

-分泌酶以漸進的方式切割app數次，每次切割都會產生更短的肽段，稱為淀粉樣蛋白(A n)，這些淀粉樣蛋白會被釋放到大腦中。

研究小組發現，-分泌酶和APP的致病突變會破壞這一裂解過程，導致產生更長的An片段，這些片段只能部分水解。這些較長的An片段被認為會在聚集成淀粉樣斑塊之前導致廣泛的神經元死亡，從而導致記憶問題和阿爾茨海默病的其他癥狀。淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病的典型特征。研究小組發現，這些致病突變削弱了這些進行性裂解過程中-分泌酶和APP之間的相互作用，從而破壞了這一裂解過程。通過這種方式，它們促進更長的An片段的早期釋放。-分泌酶和APP之間的相互作用被破壞的越多，阿爾茨海默病就會發生的越快。這項研究還表明，細胞環境的變化可能會調節-分泌酶和-app之間的相互作用，從而影響一個人患非遺傳性阿爾茨海默病的風險。

這些發現對預防或治療這種疾病有重要影響。以前試圖解決An片段毒性作用的研究主要集中在阻斷其產生或清除大腦中的淀粉樣斑塊。然而，這些新的見解表明，穩定-分泌酶和app之間的相互作用可能足以避免釋放更長的毒性An片段。

Luca Chvez-Gutirrez教授說，“這些導致家族性阿爾茨海默病(即遺傳性阿爾茨海默病)的突變表明，增強-分泌酶和APP之間相互作用的藥物具有臨床意義。這種相互作用更加穩定，app進一步加工，產生更短的無毒An片段。”

參考資料：

瑪利亞紹魯加，波格丹一世蒙特亞努，薩姆利斯蒙特等通過破壞-分泌酶-An的相互作用改變A的長度。細胞，2017年7月27日，170(3):443456，doi:10.1016/

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