免疫治療是通過(guò)激活自身免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境的抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞的一種新型腫瘤治療方案。這種方案近年來(lái)得到了業(yè)界的認(rèn)可，其中PD-1/PD-L1是免疫治療的熱門(mén)靶點(diǎn)。自百時(shí)美施貴寶在美國(guó)推出首個(gè)PD-1藥物Opdivo以來(lái)，各大藥企紛紛加入免疫之戰(zhàn)。莫東的Keytruda和羅氏的Tecentriq相繼獲得FDA批準(zhǔn)，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)對(duì)PD-1/PD-L1充滿期待。

什么是PD-1和PD-L1藥物？

PD-1，即程序性死亡受體1，是一種重要的免疫抑制分子，最初克隆自凋亡的小鼠T細(xì)胞雜交瘤2。PD-1靶向免疫調(diào)節(jié)在抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病和提高器官移植存活率方面具有重要意義。PD-L1是PD-1的配體，也可以作為靶標(biāo)，相應(yīng)的抗體也可以起到同樣的作用。

t細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可以發(fā)現(xiàn)并殺死腫瘤細(xì)胞。但是腫瘤細(xì)胞非常狡猾，它們可以通過(guò)各種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊，從而在體內(nèi)存活和繁殖。隨著對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境的了解，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸是腫瘤進(jìn)展的重要原因。PD-1/PD-L1信號(hào)通路是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的負(fù)性免疫共刺激分子，在腫瘤免疫逃逸中起重要作用。

PD-1/PD-L1抑制劑的作用原理

當(dāng)PD-1受體與PD-L1結(jié)合時(shí)，T細(xì)胞將停止功能。也就是說(shuō)，如果能防止兩者結(jié)合，T細(xì)胞就能正常發(fā)揮功能。PD-1/PD-L1抑制劑是一類能阻止PD-1與PD-L1結(jié)合，并能重啟人體T細(xì)胞功能的藥物。這類藥物也掀起了癌癥治療的新篇章。

外國(guó)局勢(shì)：分離的政權(quán)

2014年7月，百時(shí)美施貴寶的PD-1抑制劑Opdivo(nivolumab)在日本獲批，成為全球首個(gè)獲批的PD-1抑制劑。接著，默沙東的PD-1藥物Keytruda(pembrolizumab)獲得FDA批準(zhǔn)，成為美國(guó)批準(zhǔn)的第一個(gè)PD-1抑制劑。

一方面，百時(shí)美施貴寶和默沙東處于略微領(lǐng)先的地位；另一方面，羅氏一路緊追不舍。后來(lái)，與百時(shí)美施貴寶、默克、輝瑞、羅氏、阿斯利康等巨頭公司合作。陸續(xù)拿到入場(chǎng)券，本來(lái)就風(fēng)起云涌的PD-1/PD-L1戰(zhàn)場(chǎng)的爆炸氣息越來(lái)越濃，王者之戰(zhàn)一觸即發(fā)。

三大支柱，王者之戰(zhàn)

2017年2月，百時(shí)美施貴寶宣布其PD-1抑制劑Opdivo獲得FDA批準(zhǔn)用于膀胱癌治療。繼黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤和頭頸癌之后，Opdivo被批準(zhǔn)為第六大適應(yīng)癥。對(duì)于百時(shí)美施貴寶的忠實(shí)妻子來(lái)說(shuō)，這的確是個(gè)好消息，因?yàn)樗熬驮庥隽硕蜻\(yùn)。

2016年8月，百時(shí)美施貴寶不幸老馬失蹄，宣布Opdivo一線肺癌三期臨床試驗(yàn)失敗。隨后，百時(shí)美施貴寶股價(jià)暴跌19%。

一線肺癌測(cè)試的失敗也導(dǎo)致了Opdivo和Keytruda的決戰(zhàn)。僅一個(gè)月后，羅氏基因泰克公布了PD-L1免疫治療藥物Tecentriq期陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的III期臨床數(shù)據(jù)。10月，老對(duì)手默沙東的同類藥物Keytruda被FDA批準(zhǔn)為非小細(xì)胞肺癌的一線藥物。幾家公司以這種方式在肺癌免疫市場(chǎng)上崛起。

雖然Opdivo之前在美國(guó)等主要市場(chǎng)已經(jīng)拿下了PD-1 80%以上的市場(chǎng)，但是在臨床試驗(yàn)失敗后，對(duì)手們紛紛取得突破，無(wú)疑挑戰(zhàn)了百時(shí)美施貴寶的領(lǐng)導(dǎo)地位。

早在2014年，百時(shí)美施貴寶和默克就結(jié)婚了。2014年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Keytruda在默沙東的加速審批程序。默沙東剛剛獲得FDA批準(zhǔn)，百時(shí)美施貴寶向聯(lián)邦法院提出申訴。百時(shí)美施貴寶及其日本合作伙伴小野制藥稱，默沙東侵犯了雙方在日本共同上市的PD-1抑制劑Opdivo的專利。

百時(shí)美施貴寶也不是吃素的。肺癌市場(chǎng)失敗后，一方面在專利訴訟上牽制對(duì)手，另一方面開(kāi)始轉(zhuǎn)戰(zhàn)其他癌癥。Opdivo是自己的寶貝。根據(jù)百時(shí)美施貴寶2016年年報(bào)，公司全年總收入超過(guò)194億美元，比2015年增長(zhǎng)17%，Opdivo貢獻(xiàn)良多。當(dāng)然，百時(shí)美施貴寶不會(huì)愚蠢地看著競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手逐漸吞并市場(chǎng)。早在2016年6月，鑒于PD-1抗體Opdivo在膀胱癌的良好臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA授予Opdivo膀胱癌突破性藥物地位。FDA今年2月的批準(zhǔn)確實(shí)讓它可以向?qū)κ朱乓约旱募∪狻?

此外，目前還有多項(xiàng)關(guān)于Opdivo的三期臨床研究正在進(jìn)行中，適應(yīng)癥有望不斷擴(kuò)大。這些III期研究主要包括評(píng)價(jià)Opdivo治療黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移瘤、胃癌、膀胱腫瘤或上尿路腫瘤、食管癌或胃食管結(jié)合部癌、肝細(xì)胞癌、惡性膠質(zhì)瘤等腫瘤的療效和安全性。

這里熱，羅氏也沒(méi)閑著。2017年4月，在百時(shí)美施貴寶的Opdivo獲得FDA批準(zhǔn)用于膀胱癌治療的兩個(gè)月后，羅氏也宣布Tecentriq膀胱癌治療加速獲得FDA批準(zhǔn)。這是Tecentriq在不到一年的時(shí)間里在美國(guó)市場(chǎng)獲得的第三次FDA批準(zhǔn)。

Tecentriq是FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)PD-L1抗體藥物。2016年5月，該藥被FDA批準(zhǔn)用于治療普通膀胱癌(UC)的3354，比預(yù)期提前了4個(gè)月。該藥物主要適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。羅氏也對(duì)Tecentriq寄予厚望，希望降低Opdivo的市場(chǎng)份額。目前羅氏正在討論卵巢癌、腎細(xì)胞癌、三陰性乳腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌的療效。

2017年5月10日，羅氏更新了PD-L1單克隆抗體Tecentriq(atezolizumab)作為晚期膀胱癌患者二線治療的III期研究結(jié)果。令人驚訝的是，這項(xiàng)代號(hào)為IMvigor211的研究未能達(dá)到主要終點(diǎn)。在研究中，Tecentriq的安全性與之前的研究結(jié)果一致。這可能會(huì)導(dǎo)致羅氏PD-L1市場(chǎng)的危機(jī)。

再來(lái)說(shuō)說(shuō)默克。如前所述，百時(shí)美施貴寶在聯(lián)邦法院起訴了默克公司。這場(chǎng)訴訟也被稱為PD-1明星藥物Opdivo和Keytruda之間的全球?qū)＠麘?zhàn)，從2014年持續(xù)到2017年。

從2014年到2015年，百時(shí)美施貴寶先后向特拉華州聯(lián)邦地方法院提交了三份起訴書(shū)，指控默克公司侵犯了三項(xiàng)專利。由于這三起案件涉及相同的當(dāng)事人，而且事實(shí)大部分吻合，地方法院法官斯雷特原定于2017年4月3日將這三起案件提交給同一個(gè)陪審團(tuán)進(jìn)行為期8天的審判。

但就在向法院提交共同起草的預(yù)晉升決議三天后，雙方意外和解。默克在PD-1上與對(duì)手握手言和，但百時(shí)美施貴寶獲得了PD-1的專利，每年從默克獲得數(shù)十億美元的專利許可費(fèi)。

雖然在專利門(mén)上吃了點(diǎn)小虧，但默克在其他方面找到了安慰。Keytruda被批準(zhǔn)為非小細(xì)胞肺癌一線藥物后，默沙東于2017年1月提交了Keytruda化療聯(lián)合用藥用于肺癌一線治療的申請(qǐng)。而更傾向于聯(lián)合用藥研發(fā)的百時(shí)美施貴寶在分析了現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)后，選擇放棄Opdivo Yervoy聯(lián)合用藥在一線肺癌的應(yīng)用。從此，默沙東在同類藥物市場(chǎng)獲得了進(jìn)攻的機(jī)會(huì)，在一線肺癌市場(chǎng)的地位進(jìn)一步鞏固。

2017年5月10日，默沙東宣布加快批準(zhǔn)Keytruda聯(lián)合療法用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。Keytruda是之前唯一被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌一線治療的PD-1/PD-L1藥物。從市場(chǎng)來(lái)看，Keytruda在肺癌領(lǐng)域已經(jīng)不是領(lǐng)先于其他PD-1/PD-L1藥物的問(wèn)題，而是建立了壓倒性的優(yōu)勢(shì)。

9天后，默克Keytruda再次獲得FDA批準(zhǔn)，將適應(yīng)癥擴(kuò)大到局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的一線治療。

但和接下來(lái)的新聞比起來(lái)，這不算什么。2017年5月24日，F(xiàn)DA再送重磅3354，加快批準(zhǔn)Keytruda在默沙東作為首個(gè)不區(qū)分腫瘤來(lái)源的抗癌療法。這是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款不依照腫瘤來(lái)源，而是依照生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分的抗腫瘤療法，具有里程碑式的意義。

在FDA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶Opdivo用于膀胱癌治療火熱之前，默沙東就開(kāi)始接二連三的轟炸。Keytruda在肺癌領(lǐng)域已經(jīng)超過(guò)Opdivo，現(xiàn)在在膀胱癌領(lǐng)域也將逐漸超過(guò)羅氏。此外，它在黑色素瘤領(lǐng)域已經(jīng)具有優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)在是第一個(gè)批準(zhǔn)的不區(qū)分腫瘤起源的抗癌療法。莫東一路來(lái)勢(shì)洶洶，一步步逼近王者寶座。

目前，Keytruda在治療其他種類癌癥方面仍有一大波臨床研究，包括霍奇金淋巴瘤、晚期肝癌、晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌、三陰性乳腺癌等。

戰(zhàn)場(chǎng)新人：輝瑞、默克、阿斯利康

除了三巨頭，其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手都在努力追趕。2017年4月，輝瑞和默沙東聯(lián)合研發(fā)的PD-L1抗體avelumab獲得FDA批準(zhǔn)上市。這種抗體被批準(zhǔn)用于治療——Merkel細(xì)胞癌(MCC)，一種罕見(jiàn)的皮膚癌。這是第一個(gè)被批準(zhǔn)的PD-L1 MCC藥物。

但如果僅僅針對(duì)MCC治療，avelumab的前景并不光明。莫東的Keytruda也在向這個(gè)適應(yīng)癥拓展，而且作為一種罕見(jiàn)的癌癥，MCC本身的市場(chǎng)就很小。作為市場(chǎng)上第四個(gè)PD-1/PD-L1藥物，avelumab在與對(duì)手競(jìng)爭(zhēng)時(shí)可能有點(diǎn)困難。

想必輝瑞/默克也很清楚這一點(diǎn)。兩家公司也在其他方向?qū)で骯velumab的突破。就在今年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)avelumab用于晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療。

早在2015年10月，兩家公司就注冊(cè)并啟動(dòng)了avelumab期非小細(xì)胞肺癌的JAVELIN Lung 100研究。

然而，根據(jù)信息，輝瑞/默克在3月份將計(jì)劃的患者人數(shù)從420人擴(kuò)大到1095人，該試驗(yàn)預(yù)計(jì)要到2019年4月才能收集主要終點(diǎn)的臨床數(shù)據(jù)。這個(gè)時(shí)間比以前晚了2年。事實(shí)上，輝瑞/默克修改實(shí)驗(yàn)計(jì)劃是為了獲得更有說(shuō)服力和競(jìng)爭(zhēng)力的臨床數(shù)據(jù)，但也面臨風(fēng)險(xiǎn)。其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手會(huì)在這段時(shí)間推出更有優(yōu)勢(shì)的“作品”嗎？輝瑞/默克是否能超越其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手仍是未知數(shù)。

2017年5月，阿斯利康的PD-L1抗體藥物Imfinzi獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。這是第三個(gè)被批準(zhǔn)用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的PD-L1抑制劑。

此外，Imfinzi作為單一藥物和聯(lián)合藥物治療尿路上皮癌的一線藥物正在試驗(yàn)中，對(duì)肺癌、頭頸癌、肝癌、血液腫瘤等癌癥的研究討論也在進(jìn)行中。

BMS、默克和羅氏是三大支柱，輝瑞、默克和阿斯利康也在迎頭趕上。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)：暗流涌動(dòng)，暴風(fēng)雨前最后的寧?kù)o

與國(guó)外市場(chǎng)相比，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)要平靜得多。但每個(gè)人都知道，平靜的背后是一場(chǎng)風(fēng)暴。

國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1市場(chǎng)可以用一句話來(lái)形容，——超乎想象。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)已有6家PD-1/PD-L1研發(fā)商進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

君生物是國(guó)內(nèi)最早獲得臨床批準(zhǔn)的PD-1播放器。2015年12月，君實(shí)生物重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液(JS001)獲得CFDA臨床批準(zhǔn)，現(xiàn)已進(jìn)入臨床II期。除了PD-1，君實(shí)生物也選擇在PD-L1同時(shí)部署，其PD-L1藥物JS003在藥物申請(qǐng)注冊(cè)前處于IND臨床前研究階段。

恒瑞醫(yī)藥后來(lái)居上。今年4月宣布PD-1單克隆抗體“SHR-1210聯(lián)合化療作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療”的試驗(yàn)宣傳。這意味著該藥成為國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入三期臨床的PD-1單克隆抗體藥物。此外，其PD-L1藥物SHR-1316已獲得臨床批準(zhǔn)。

目前，恒瑞醫(yī)藥確實(shí)是國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1研發(fā)者中的佼佼者。

值得一提的是，早在2015年9月，恒瑞醫(yī)藥就將SHR-1210的海外權(quán)益出售給美國(guó)Incyte公司，首付2500萬(wàn)美元(預(yù)計(jì)總金額7.7億美元)。這是中國(guó)企業(yè)首次轉(zhuǎn)讓創(chuàng)新生物制藥。

百濟(jì)神舟也是國(guó)內(nèi)PD-1領(lǐng)域的佼佼者。目前，其PD-1單克隆抗體BGB-A317已進(jìn)入霍奇金淋巴瘤二期臨床試驗(yàn)。BGB-A317可與B細(xì)胞淋巴瘤患者聯(lián)合使用。它已在澳大利亞、新西蘭和美國(guó)獲得臨床試驗(yàn)許可。目前，已有200多名患者在海外參加了臨床試驗(yàn)，針對(duì)26種不同的腫瘤類型。

和前兩次一樣，百濟(jì)神州也選擇了PD-L1的藥物布局。目前，這種抗體藥物正處于臨床候選階段。

2016年9月成立5周年之際，信達(dá)生物獲得了CFDA的臨床批文，慷慨贈(zèng)予——PD-1藥物IBI308。臨床前數(shù)據(jù)顯示，IBI308比已上市的抗PD-1藥物具有更強(qiáng)的療效。這樣一只潛力股成功吸引了美國(guó)禮來(lái)公司的注意，其與信達(dá)生物的三份抗體開(kāi)發(fā)協(xié)議都使用了信達(dá)生物的PD-1單克隆抗體。為此禮來(lái)甚至?xí)和Ａ俗约貉邪l(fā)的PD-1項(xiàng)目。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，或許信達(dá)才是恒瑞最值得畏懼的對(duì)手。

2017年5月18日，信達(dá)生物在國(guó)家臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)上宣布，啟動(dòng)PD-1單克隆抗體IBI308二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞的期臨床研究。這是繼恒瑞之后，國(guó)內(nèi)第二家進(jìn)入PD-1/PD-L1三期臨床研究的藥企。此外，IBI308用于食管癌和霍奇金淋巴瘤的II期試驗(yàn)也在進(jìn)行中。

2016年11月底，康寧杰瑞和思迪宣布KN035重組人源化PD-L1單域抗體通過(guò)FDA審查，獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究。據(jù)悉，這是首個(gè)由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)并在美國(guó)進(jìn)入臨床的創(chuàng)新抗體藥物。

一個(gè)月后，云南沃森生物旗下的嘉和生物也成功進(jìn)入PD-1臨床試驗(yàn)隊(duì)列。Genomab注射液級(jí)別嘉禾生物是首個(gè)獲批的PD-1單克隆抗體藥物。其主要潛在適應(yīng)癥包括各種血液腫瘤、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌及各種實(shí)體瘤。

此外，濟(jì)世藥業(yè)與拓石藥業(yè)聯(lián)合研發(fā)的PD-L1藥物WBP3155、無(wú)錫醫(yī)藥與譽(yù)衡藥業(yè)聯(lián)合研發(fā)的PD-1藥物GLS-010已獲批臨床試驗(yàn)，將陸續(xù)開(kāi)展。康方生物-漢眾生物-漢斯生物-百奧泰生物-的重組人源化抗PD-1單克隆抗體、科倫藥業(yè)股份有限公司的PD-L1藥物KL-A167均已提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。東方百泰、安科生物也在加緊臨床前研究。

中國(guó)臨床試驗(yàn)進(jìn)展及主要參與者

國(guó)內(nèi)企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)

目前國(guó)內(nèi)最早的PD-1藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)。在大力鼓勵(lì)新藥創(chuàng)制的大背景下，預(yù)計(jì)最快兩三年就會(huì)有產(chǎn)品上市。2015年，PD-1/PD-L1在衛(wèi)計(jì)委重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目中被列為重要目標(biāo)，同時(shí)為一批新藥研發(fā)開(kāi)辟綠色通道。在這樣的大環(huán)境下，會(huì)有更多的玩家進(jìn)入市場(chǎng)，會(huì)有更多的藥物陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)和市場(chǎng)。

雖然創(chuàng)新環(huán)境前所未有，但這些企業(yè)也面臨著挑戰(zhàn)。藥品進(jìn)入市場(chǎng)后，首先要面對(duì)的是國(guó)外巨頭的入侵。海南省腫瘤醫(yī)院枚乘國(guó)際醫(yī)療中心是mainland China首家進(jìn)口PD-1的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。此外，根據(jù)CFDA的數(shù)據(jù)，百時(shí)美施貴寶和默克已經(jīng)拿到了通行證。在國(guó)內(nèi)，沒(méi)有相應(yīng)的產(chǎn)品上市節(jié)點(diǎn)，國(guó)外產(chǎn)品已經(jīng)入侵。

不過(guò)國(guó)內(nèi)企業(yè)也不是沒(méi)有優(yōu)勢(shì)。在這些企業(yè)的臨床試驗(yàn)中，中國(guó)人的數(shù)據(jù)占了很大比重。換句話說(shuō)，這些產(chǎn)品將更適合中國(guó)市場(chǎng)。更重要的是，國(guó)產(chǎn)藥在價(jià)格上有優(yōu)勢(shì)。根據(jù)CICC的一份報(bào)告，中國(guó)PD-1市場(chǎng)高峰時(shí)預(yù)計(jì)將達(dá)到625億美元，選擇PD-1國(guó)產(chǎn)藥和進(jìn)口藥的患者數(shù)量約為8: 2。國(guó)產(chǎn)PD-1價(jià)格約為進(jìn)口藥的1/3，國(guó)產(chǎn)藥市場(chǎng)份額約為352億人民幣。

另一個(gè)挑戰(zhàn)是中國(guó)企業(yè)應(yīng)該如何走出去，走得穩(wěn)。因?yàn)樗歉鶕?jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)的，所以它

但問(wèn)題是，相比國(guó)內(nèi)企業(yè)，國(guó)外巨頭已經(jīng)在市場(chǎng)上立足多年，各種公司都在搶灘市場(chǎng)。根據(jù)CICC的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2025年，全球PD-1市場(chǎng)將達(dá)到358億美元，PD-L1市場(chǎng)將達(dá)到107億美元。

看evaluatePharma的分析，預(yù)計(jì)到2020年，Opdivo的銷售額將達(dá)到88億美元；Keytruda的銷售額將達(dá)到55億美元。我們保守的把2020年的銷量推到2025年，所以僅這兩家就已經(jīng)拿了全球40%的市場(chǎng)。

默克、羅氏、阿斯利康和輝瑞等強(qiáng)大的公司依然存在。賽諾菲還在2015年7月向Regeneron投資21.7億美元，開(kāi)發(fā)PD-1抑制劑REGN2810。據(jù)悉，REGN2810已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段。李來(lái)和安進(jìn)正在緊張布局。除了巨頭，還有400多個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

隨機(jī)排序，沒(méi)有特定的順序

如果全球玩家想要擴(kuò)大這個(gè)市場(chǎng)，他們也將面臨共同的挑戰(zhàn)。首先，免疫療法本身就有局限性，就是有效率低。僅這一點(diǎn)就意味著大量患者不使用PD-1/PD-L1藥物。此外，PD-1/PD-L1的藥物價(jià)格一直居高不下，這也使一些患者望而卻步。

據(jù)海南省腫瘤醫(yī)院介紹，50mg規(guī)格的Keytruda起價(jià)超過(guò)2萬(wàn)人民幣。在港澳地區(qū)，100mg Opdivo的價(jià)格約為2.1億人民幣(劑量為3mg/kg，每?jī)芍芤淮?；同劑量的Keytruda價(jià)格約為3.8億人民幣(劑量為2mg/kg每三周一次)。

但換個(gè)角度看，國(guó)外巨頭公司相比國(guó)內(nèi)企業(yè)似乎太苛刻了。這些年輕的企業(yè)能在短短幾年內(nèi)趕上世界級(jí)巨頭，不得不說(shuō)是非常了不起的。很難預(yù)測(cè)這些企業(yè)未來(lái)會(huì)有多大的爆發(fā)力，但可以肯定的是，未來(lái)機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。