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2020年6月11日，第25屆EHA會議開幕。受新冠肺炎疫情影響，本次會議在網上舉行。會議公布了淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征、鐮狀細胞等血液疾病的研究進展。

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這些進步中有兩個特別值得注意：1 .鐮狀細胞基因療法慢珠蛋白更新了鐮狀細胞病的關鍵數據HGB-206，預計將加速慢珠蛋白對鐮狀細胞病的批準；2.PEGASUS數據更新，Pegcetacoplan vs eculizumab可顯著改善患者血紅蛋白水平和輸血依賴性，Pegcetacoplan將改變陣發性睡眠性血紅蛋白尿的標準治療。

一鐮狀細胞病：基因療法LentiGlobin革新治療方案

2019年3月25日，豆紅蛋白迎來了第一個里程碑。憑借HGB-205和北極星(HGB-204)的臨床數據，歐盟加速批準12歲以上非0/0基因型輸血依賴型地中海貧血。慢珠蛋白為沒有造血干細胞移植供體的地中海貧血患者帶來了新的選擇，也是目前唯一被批準的地中海貧血基因治療藥物。慢珠蛋白是一種CD34自體造血干細胞，表達A-T87Q-珠蛋白基因和BB305 LVV。這種基因療法的更多細節和相關臨床數據可以在藍鳥生物官網找到。

豆紅蛋白生產過程

藍鳥生物，

EHA：LentiGlobin更新鐮狀細胞病關鍵數據HGB-206

在這次EHA會議上，LentiGlobin更新了北極星2號(HGB-207)和北極星3號(HGB-212)的數據，另一個最重要的更新是HGB-206 C組鐮狀細胞病的數據。

鐮狀細胞病：全球新生兒發病約30萬人，多數45歲死亡

鐮狀細胞病是一種遺傳病。血紅蛋白鏈第六位的谷氨酸被纈氨酸取代。突變后，血紅蛋白易形成四聚體，紅細胞扭曲成典型的新月形或鐮刀形，變形能力明顯降低。

鐮狀細胞病，PMID: 29542687

如上所述，由于鐮狀細胞病患者紅細胞變形能力降低，患者容易發生血管閉塞危象(VOC)和急性胸部綜合征(ACS)。一半以上的病人幾乎不超過45歲。

藍鳥生物，

臨床獲益顯著：血管阻塞危象和急性胸部綜合征發生率降低99%

藍鳥生物，

安全性：Bluebird bio 公布死亡病例結果，死亡與LentiGlobin可能無關

還更新了25名患者的豆蛋白安全性數據，并解釋了之前死亡病例的原因。尸檢結果表明，死亡可能是由心血管事件引起的，但基因治療的安全性仍然令人擔憂。

藍鳥生物，

藍鳥生物，

HGB-206 C的組數據將支持這一突破性基因治療的加速批準，HGB-210的驗證性臨床試驗已經開始。預計2021年下半年，豆紅蛋白將迎來又一個重要的里程碑，并有望將這種療法擴展到鐮狀細胞病。值得注意的是，另一種基于CRISPR/Cas9在研的基因編輯療法CTX001也表現出了良好的早期療效，本文不再贅述。

二陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥：依庫珠單抗迎來重要挑戰

在之前的文章中，我們從《可瑞達破百億 必妥維與Dupixent業績跨越式增長》中不難看出，全球最暢銷的前50名藥物中，其適應癥多為腫瘤、自身免疫、糖尿病等大適應癥。其中，由Alexion研發的罕見病藥物Ecuzumab在名單中脫穎而出。Ecuzumab已成為陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥的標準療法，是罕見病領域最暢銷的藥物，2019年銷售額達39.46億美元。

亞歷克西翁，

PEGASUS：Pegcetacoplan顯著提高血紅蛋白水平 輸血依賴降低

飛馬座(APL 2-302；NCT03500549)臨床設計

Pegcetacoplan：compstatin衍生物，抑制經典、旁路、凝集素三條補體激活通路

美國約有4700例陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥患者，臨床上伴有血栓形成和溶血。迄今為止，eculizumab是唯一被批準用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥的標準療法。然而，只有29%的接受eculizumab治療的患者的血紅蛋白水平為12 g/dL。

Pegcetacoplan是一種compstatin衍生物，C3抑制劑，它可以通過C3抑制經典、旁路和凝集素補體激活途徑，這與eczumab不同。PEGASUS的數據清楚地表明，聚乙二醇西他可普蘭vs依庫珠單抗可以顯著改善患者的血紅蛋白水平，16周時的血紅蛋白水平為2.37 vs. -1.47，明顯優于依庫珠單抗。Pegcetacoplan vs Ecuzumab也顯著降低了輸血依賴性，85% vs. 15%，優于Ecuzumab。

Pegcetacoplan無疑將為PNH患者帶來新的治療選擇。根據該公司的更新，Pegcetacoplan將在2020年提交上市申請。針對冷凝集素病、 3腎小球病和眼科map萎縮癥的藥物也在研發中。該藥物有望成為首個同類靶向補體 3，也將改變PNH的標準療法！