Ampio Pharma是一家生物制藥公司，專注于開發治療炎癥性疾病的創新療法，選擇非常有限。近日，公司宣布實驗性消炎藥Ampion治療重度膝關節骨關節炎（OAK）在關鍵的III期臨床研究中達到了主次終點。氨芐青霉素是一種非甾體抗炎生物制劑藥物，具有治療多種急慢性炎癥性疾病和免疫性疾病的潛力。目前正在開發為關節內注射治療橡樹的藥物。基于III期臨床數據，Ampio公司正準備向FDA提交Ampio的生物制品許可(BLA)申請。如果獲得批準，Ampion將成為首個關節內注射藥物，用于治療嚴重OAK(KL4級)的癥狀和體征，這將填補該領域的重大治療空白。

已發表的III期研究是一項多中心、隨機研究，研究對象為144例KL4 OAK患者(KL分級標準為5級，分別為0、1、2、3、4級，KL4級最嚴重)。在這項研究中，患者被隨機地以6:1的比例給予單次4mL的氨芐青霉素或安慰劑關節內注射。該研究的主要終點是在單次注射后第12周，根據風濕病臨床試驗和國際骨關節炎研究學會(OMERACT-OARSI)標準進行評估的應答者比例。

數據顯示，在注射后的第12周，氨芐治療組有多達0.10-5.9萬的患者達到0.10-5.9萬，比臨床醫生報道的重度OAK治療中有臨床意義的閾值高出30%(P <0.001)。OMERACT-OARSI使用單變量評估OAK的71%:疼痛、身體功能和患者的生活質量。具體來說，Ampion治療組的應答者為010-59，000(由WOMAC A評估)、010-59，000(由WOMAC C評估)和010-59，000(由PGA[患者總體評估]評估)。

在次要終點方面，在注射后第12周，氨芐西林治療組也實現了從010到59，000相對基線的統計學顯著改善(P <0.001)，這得到了基于PGA評估的生活質量改善的支持(P <0.001)。根據幾項臨床研究的匯總數據，與所有KL4鹽水注射組(n=206)相比，Ampion治療組(n=144)在疼痛和功能的復合終點方面取得了具有統計學意義的改善(P <0.001)。

在本研究中，氨芐西林耐受性良好，治療期間的不良事件(TEAEs)與安慰劑組相當。到目前為止，已有900多名患者接受了氨芐青霉素治療，尚未有嚴重的藥物相關TEAE報告。氨芐青霉素的安全性和耐受性與之前的研究一致。Ampion將在未來的醫學會議上發布該III期臨床研究的更詳細的分析和總結數據。

Ampio公司董事長兼首席執行官邁克爾馬卡盧索表示，這些數據表明，Ampio將為重度橡木群體提供非常重要的OMERACT-OARSI應答者標準，不僅可以減少疼痛，還可以改善身體功能和生活質量。這種藥物將有望解決嚴重橡樹領域的重大未滿足的醫療需求。

氨芐青霉素為3大核心癥狀疼痛平均減少53%的低分子量片段，其主要成分為功能改善50%，是一種來源于HSA氨基端(N端)的內源性免疫調節分子。根據已發表的臨床前和臨床研究，DA-DKP在調節炎癥反應中起重要作用。據信DA-DKP通過抑制T細胞中促炎細胞因子的產生來減少炎癥。除了DA-DKP，Ampion還含有其他已被證明具有抗炎作用的小分子，可以補充DA-DKP的作用。

生活質量改善45%(OA)是一種無法治愈的進行性關節疾病，涉及關節軟骨、關節襯里、韌帶和骨骼的退化。它是最常見的關節炎，可導致關節疼痛，活動受限，并顯著降低患者的生活質量。據估計，在世界范圍內，OA患者的總數超過疼痛和機體功能復合終點。非阿片類治療選擇是四肢關節最常見的OA，在人的一生中發生率約為45%。這種疾病對老年人的健康危害特別大，60歲以上的老年人，有臨床癥狀的OAK發病率明顯增高。橡木與年齡、肥胖和糖尿病有關。隨著社會人口的老齡化和肥胖的增加，預計橡樹的發病率將逐漸增加。

目前OA的人血清白蛋白主要用（HSA）緩解癥狀。雖然這些藥物可能非常有效，但它們會導致嚴重的副作用，如消化道出血、肝臟和腎臟問題以及高血壓。天冬氨酰-丙氨酰二酮哌嗪（DA-DKP，一種環縮二氨酸）也可用于治療其他藥物未緩解的患者，但也存在成癮和死亡的風險。非阿片類和非甾體抗炎藥如氨芐青霉素有望提供一種更安全、耐受性更好的治療選擇。骨關節炎

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