文：醫藥觀瀾

17日，CDE公示顯示，恩格列凈片在中國提交了一項新適應癥上市申請，并獲得受理。恩格列凈是由勃林格殷格翰和禮來聯合開發的一種SGLT2抑制劑，曾在2018年獲得有“醫藥界諾貝爾獎”之稱的“國際蓋倫獎”年度最佳藥品獎。根據禮來今年9月發布的新聞稿推測，該藥本次申請的適應癥為——用于射血分數保留的心力衰竭成人患者。恩格列凈是一款高選擇性的鈉葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，每日口服一次。在血糖水平較高的2型糖尿病患者中，恩格列凈可通過抑制SGLT2阻止糖被腎臟再吸收，從而讓更多的糖分從尿液中排出。此外，恩格列凈還可防止鹽的再吸收，以增加體內鹽的排泄，并降低身體血管系統的液體負荷。恩格列凈誘導的體內糖、鹽和水代謝變化使其可能有助于減少心血管死亡。在美國，恩格列凈已獲FDA批準治療多種適應癥，包括2型糖尿病，用于降低成年2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管死亡風險，以及用于在射血分數降低型心力衰竭成人患者中降低心血管死亡和住院風險。日前，FDA還剛剛授予恩格列凈的補充新藥申請（sNDA）優先審評資格，用于降低心衰患者的心血管死亡和住院風險，不需考慮患者的左心室射血分數。在中國，恩格列凈于2017年9月首次獲批，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2020年11月，勃林格殷格翰和禮來還在中國提交了恩格列凈用于治療射血分數降低的心力衰竭成人患者的新適應癥上市申請。今年9月30日，禮來發布新聞稿稱，已向CDE遞交恩格列凈用于射血分數保留的心力衰竭成人患者新適應癥的注冊申請。該申請是基于一項名為EMPEROR-Preserved的3期臨床試驗研究結果。該試驗完整結果已于今年8月在歐洲心臟病學會（ESC）和《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）同步發表。數據顯示：與安慰劑相比，在射血分數保留的心力衰竭成人患者中，恩格列凈將患者心血管死亡或因心力衰竭住院的相對風險降低了21%，達到了試驗的主要終點。試驗的關鍵次要終點分析還表明，恩格列凈還可將首次和再次因心力衰竭住院的相對風險降低27%，并顯著延緩腎功能下降。此外，無論是否存在糖尿病，恩格列凈均可降低保留型心力衰竭患者因心力衰竭死亡或住院的綜合風險。心力衰竭由多種原因導致，是一種常見且不可治愈的嚴重慢性疾病。根據射血分數，心力衰竭大致可分為兩大類：射血分數降低型心力衰竭（HFrEF）和射血分數保留型心力衰竭（HFpEF）。其中，HFpEF患者多見于老年女性，且大多數伴有合并癥。由于其患病率高、預后差，且缺乏被臨床認證的療法，HFpEF患者存在嚴重的未滿足需求。希望恩格列凈的新適應癥注冊申請順利進行，早日為患者帶來新的治療選擇。

參考資料：[1]中國國家藥監局藥品審評中心. Retrieved Nov. 17，2021, from [2] 歐唐靜用于射血分數保留的心力衰竭成人患者適應癥在中國遞交注冊申請. Retrieved Sep 30，2021, from [3] Anker et al., (2021). Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2107038