12月28日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公布了一則消息。據公開資料，圣和藥業已成功遞交1類新藥甲磺酸奧瑞替尼片的上市申請，并獲得了受理。甲磺酸奧瑞替尼是圣和藥業自主研發的第三代EGFR-TKI。根據公開數據顯示，大約1/3的肺癌患者都攜帶有EGFR基因突變，約80%的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中存在EGFR蛋白過表達現象。

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）是較早開發的治療NSCLC的靶向藥物之一。該類藥物可通過與內源性配體競爭結合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻斷EGFR信號通路，從而產生抑制腫瘤細胞的增殖、轉移并促進腫瘤細胞發生凋亡等一系列生物學效應。

根據圣和藥業早先新聞稿，甲磺酸奧瑞替尼片是一種第三代EGFR-TKI，不可逆地結合于突變形式的EGFR，主要作用在EGFR的激酶結構域，競爭性結合于激酶上的ATP位點，抑制EGFR的磷酸化過程。臨床前研究結果顯示，甲磺酸奧瑞替尼通過結構優化、調整藥物代謝途徑，在保證其對EGFR突變型（含敏感突變和T790M耐藥突變）的強效抑制作用下，增加了對EGFR野生型的選擇性，從而降低腹瀉、皮疹等不良反應的發生率。

今年4月，圣和藥業發布新聞稿表示，甲磺酸奧瑞替尼關鍵性2期臨床研究和3期一線療法臨床研究最后一例受試者完成入組。其中2期關鍵性臨床研究主要評估該藥用于既往EGFR-TKI治療進展后存在EGFR-T790M突變陽性的NSCLC患者的治療效果；3期一線療法臨床研究主要評估該藥對照同類藥品對攜帶EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）突變的NSCLC患者的一線治療效果。此外，圣和藥業曾表示，CDE已經于2020年許可該產品開展2期關鍵性單臂臨床研究，并可在試驗完成后提交有條件批準上市申請。

今年9月，研究人員在2021年世界肺癌大會（WCLC）上公布了一項甲磺酸奧瑞替尼的1b期臨床研究結果。這是一項開放性、多中心1b期臨床研究，旨在評價甲磺酸奧瑞替尼治療局部晚期或轉移性NSCLC患者的療效和安全性。研究共59例受試者接受了試驗藥物治療并納入全分析集。所有受試者均為肺腺癌，并且經中心實驗室檢測為EGFR T790M陽性。試驗結果顯示，盲態獨立中心審評（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）為57.6%，疾病控制率（DCR）為98.3%，中位無進展生存期（mPFS）為12.4個月，中位持續緩解時間（mDoR）為15.2個月；中位生存期（mOS）還未達到；研究者評估的ORR為54.2%，DCR為96.6%，mPFS為11.7個月，mDOR為11.1個月；mOS尚未成熟。研究結果表明，200mg劑量水平的奧瑞替尼對EGFR T790M突變陽性的NSCLC患者有良好的治療效果，并可顯著延長NSCLC患者的疾病進展時間。

在安全性方面，在所有與研究藥物相關的不良事件（TRAE）中，大多數為輕度或中度。圣和藥業曾表示，該研究結果將為該藥在EGFR T790M耐藥突變的NSCLC患者中的應用提供有力證據。

參考資料：[1]中國國家藥監局藥品審評中心官網. Retrieved Dec 28, 2021, from [2] 重磅！mPFS 12.4個月！圣和藥業甲磺酸奧瑞替尼片Ib期臨床研究亮相2021世界肺癌大會. Retrieved Sep 13, 2021, from [3] 圣和藥業第三代EGFR-TKI甲磺酸奧瑞替尼片進入上市前準備階段. Retrieved Apr 29, 2021, from ▽關注【藥明康德】微信公眾號“