制藥巨頭強生公司(JNJ)的子公司讓桑制藥公司近日宣布，已向美國美國食品藥品監督管理局(FDA)提交生物制品許可申請(BLA)，尋求批準皮下注射藥物Darzalex (daratumumab)。該劑型由Halozyme的ENHANZE藥物傳遞技術研發，其配方中含有重組人透明質酸酶PH20(rHuPH20)。目前，靜脈(IV)劑型Darzalex已被批準用于治療多發性骨髓瘤(MM)。

BLA的提交基于二期臨床研究昴宿星(MMY2040)和三期臨床研究COLUMBA(MMY3012)的數據。COLUMBA研究的結果顯示，Darzalex SC和Darzalex IV是有效的(總緩解率：41%比37%，比值=1.11，95%可信區間：0.89-1.37)和藥代動力學(daratumumab谷濃度[CT粗略]: 499 mg/ml比463 mg/ml，比值=11。90%CI:90%-122%)具有非劣效性。同時，給藥時間更短(5分鐘比3小時多)，輸液相關反應的發生率更低(13%比35%)。R&D讓桑公司腫瘤臨床開發和全球醫療事務副總裁Craig Tendler表示：“此次提交表明我們致力于為MM患者開發創新的治療方案。與現有的靜脈輸注配方相比，皮下注射配方無論是作為單一藥物治療，還是與普通背景療法結合使用，都沒有表現出任何劣勢，且輸注時間明顯縮短。我們期待與FDA密切合作，審查支持這一監管申請的數據。”就在最近，Darzalex實現了兩個里程碑，包括：(1)獲得FDA批準，對不適合自體干細胞移植(ASCT)的新診斷MM成年患者聯合使用來那度胺和地塞米松。(2)FDA已受理Darzalex聯合硼替佐米、沙利度胺、地塞米松四藥方案(D-VTd)用于ASCT初診MM患者一線治療的補充申請，并授予其優先審評權。Darzalex：全球首個靶向CD30的單抗藥物，2018年銷售額達20億美元Darzalex是世界上第一個批準的CD38介導的細胞溶解抗體藥物。具有廣譜殺傷活性，能靶向結合多發性骨髓瘤和各種實體瘤細胞表面高表達的跨膜胞外酶CD38分子。它可以通過多種免疫介導的機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒性(CDC)、抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)和抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)等。此外，Darzalex還被證明能夠靶向腫瘤微環境中的免疫抑制細胞，從而表現出免疫調節活性。Darzalex于2012年從Genmab獲得讓桑生物技術的授權，獲得全球獨家使用權。這種藥物是強生公司大力開發的產品。除了多發性骨髓瘤，Darzalex還具有治療CD38分子高表達的其他類型腫瘤的潛力，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、急性淋巴細胞白血病(ALL)、漿細胞白血病(PCL)和急性髓細胞白血病。在美國，Darzalex于2015年11月首次獲得FDA批準。2018年，其全球銷售額超過20億美元。目前，Darzalex的適應癥包括：

(1)作為單一療法，用于過去接受過至少3種療法(包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調節劑[IMiD])或對PI和免疫調節劑雙重難治的MM成年患者。

(2)來那度胺和地塞米松的組合，或硼替佐米和地塞米松的組合，用于過去接受過至少一種治療的MM成人患者。

(3)過去接受過至少2種治療(包括來那度胺和PI)的MM成人患者的pomadomide和地塞米松組合。

(4)對于不適合自體干細胞移植(ASCT)的初診MM成年患者，聯合應用硼替佐米、美法侖和潑尼松。這一批準使Darzalex成為第一個被批準用于治療新診斷MM的單克隆抗體藥物。

(5)來那度胺和地塞米松聯合用于不適合ASCT的初診MM成人患者。

今年2月，Darzalex的分次給藥方案也獲得了FDA的批準。該方案將為醫護人員在治療MM患者時根據其需求做出選擇，將Darzalex的首次靜脈輸注從單一的一次性輸注分成兩次連續的靜脈輸注。原始資料來源：讓桑向FDA提交申請，尋求批準新的Darzalex？(daratumumab)皮下制劑

原標題：行政只需5分鐘！強生CD38靶向抗癌藥Darzalex皮下注射液申請在美國上市

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