中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，一款靶向CD19的抗體偶聯藥物（ADC）loncastuximab tesirine（簡稱Lonca）在中國啟動國際多中心3期臨床試驗，針對復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤患者。公開資料顯示，Lonca由ADC Therapeutics開發，是首款獲得FDA批準靶向CD19的抗體偶聯藥物，可用于單藥治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。

本次在中國啟動的3期臨床試驗，由瓴路藥業、ADC Therapeutics等公司聯合申請。瓴路藥業由高瓴集團支持，已于2020年12月與ADC Therapeutics公司成立合資公司。獲得后者獨家授權后，合資公司擁有在大中華區和新加坡開發并推廣Lonca這一創新ADC的權益。

公開資料顯示，Lonca設計將人源化的抗CD19單克隆抗體與名為吡咯并苯并二氮（PBD）二聚體的獨特細胞毒素偶聯在一起。一旦與表達CD19的細胞結合，它就能夠被細胞內化，并釋放細胞毒素PBD。這種細胞毒素能夠不可逆地與DNA結合，產生高效的鏈間交聯，阻止DNA鏈分離，從而破壞基本的DNA新陳代謝過程，最終導致細胞死亡。

CD19是在B細胞癌癥中廣泛表達的抗原，它能夠增強B細胞受體介導的信號通路，支持B細胞生存，是靶向B細胞癌癥的重要靶點之一。在細胞治療領域，CD19已成為多種CAR-T療法的靶點。

2021年4月，美國FDA加速批準Lonca上市（英文商品名：Zynlonta），作為單藥治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，這些患者至少接受過兩種全身性療法。ADC Therapeutics曾在新聞稿指出，這是首款獲得FDA批準靶向CD19的抗體偶聯藥物。

該批準基于一項名為LOTIS-2的單臂2期臨床試驗結果，數據顯示，Lonca在145例受試者中達到48.3%的總緩解率（ORR），其中完全緩解率為24.1%，而且有15.2%的患者獲得疾病穩定。由于Lonca在臨床研究中展現的積極數據，FDA還曾授予該產品優先審評資格。

根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，此次Lonca在中國啟動的是一項在復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤患者中開展的3期隨機研究，旨在評價候選藥聯合利妥昔單抗對比標準免疫化療的有效性。該試驗目標入組人數為中國大陸60人，國際入組350人，主要終點指標為無進展生存期（PFS），次要終點指標有總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、完全緩解（CR）率、緩解持續時間（DOR）等。

此外，Lonca還在中國進行一項在復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中國患者中評價有效性和安全性的2期、開放性、單臂研究。DLBCL是常見的非霍奇金淋巴瘤類型，它是一種進展迅速的侵襲性疾病。在臨床治療中，不少一線DLBCL療法會失效，這類患者往往預后不良。因此，他們急需有效的創新療法。

希望Lonca在中國的臨床研究順利進行，并早日獲批，為更多中國患者帶來新的治療選擇。