新冠病毒（SARS-CoV-2）在全世界橫行兩年多來，不斷發生突變，給人類的預防和治療手段都帶來了巨大挑戰。與病毒賽跑的科研人員們始終在探索和開發更有效、廣譜的疫苗，以幫助我們應對這些致病病毒的威脅。

日前，頂尖學術期刊《細胞》在線發表的一項研究，報告了一種針對新冠病毒及其變異株的新型疫苗。由北京大學魏文勝教授領銜的研究團隊，基于環狀RNA技術開發的新冠疫苗，目前在小鼠和恒河猴實驗中都誘導出了有效的免疫應答，并且能夠針對不同的新冠病毒變種——包括德爾塔（Delta）與奧密克戎（Omicron）——提供保護。

環狀RNA（circular RNA，縮寫circRNA）在哺乳動物等真核細胞中天然存在，是通過RNA前體不同剪接方式而生成的一類RNA。相比線狀mRNA，環狀RNA具有更高的穩定性，因為其特殊的閉環結構讓它們能夠避免被先天免疫系統和核酸外切酶識別。研究發現，內源性的環狀RNA雖然絕大部分不能進一步翻譯成為蛋白質，但可以在細胞內行使多種調節作用，而且表達存在細胞和組織特異性。此外，環狀RNA在改善生產過程復雜性、提高RNA療法遞送效率等方面具有一定優勢。這些特征讓環狀RNA成為新一代療法的開發重點。

魏文勝教授領導的課題組是全球最早將環狀RNA技術應用于疫苗研發的課題組之一。此次開發的這款新冠疫苗，概括來說是以環狀RNA分子產生編碼新冠病毒刺突蛋白受體結合域（RBD）三聚體，由脂質納米顆粒包裹，遞送到動物體內，引發中和抗體和T細胞反應。

▲設計環狀RNA新冠疫苗的示意圖，相比線性mRNA的疫苗顯示出更強的免疫原性（圖片來源：參考資料[1]）

這種環狀RNA分子可通過體外轉錄快速產生，并且無需核苷酸修飾。

▲以小鼠和恒河猴為模型的動物實驗顯示，注射環狀RNA新冠疫苗誘導對新冠病毒變異毒株產生了有效、廣譜的保護（圖片來源：參考資料[1]）

動物實驗的結果還顯示，環狀RNA疫苗可以對不同的新冠變異毒株起效，包括目前正流行的Omicron。針對Omicron設計的circRNARBD-Omicron，誘導了特異性針對Omicron的有效中和抗體；相比之下，circRNARBD-Delta疫苗對Delta和 Omicron 均具有保護作用，或可以在兩劑常規疫苗或Delta特異性疫苗接種后起到增強劑的作用。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Liang Qu et al., (2022) Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants. Cell Doi: