在克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)接受試驗(yàn)性癌癥治療(Kite的CAR-T候選產(chǎn)品Yescarta)六天后，Mary Beth Zolik的心情是低落的。
63歲的Mary Beth說(shuō)：“起初，我什么也沒(méi)感覺，沒(méi)有副作用，什么都沒(méi)有(療效) ”。她擁有一個(gè)傳奇的Toledo電臺(tái)主持人的40年職業(yè)生涯，現(xiàn)在是退休狀態(tài)，處于人生的低谷期。
在接受Yescarta(CAR-T)治療一個(gè)月后，Mary Beth的非霍奇金淋巴瘤(NHL)消失了，而且是所有的。
從接受治療到現(xiàn)在，已經(jīng)過(guò)去12個(gè)月了。她計(jì)劃和家人朋友們一起在Rhode島海邊的海濱別墅里度過(guò)一個(gè)溫馨的假期，慶祝自2012年以來(lái)，她在沒(méi)有癌癥的情況下生活了整整一年。
Mary Beth驚嘆道，有時(shí)候，我甚至無(wú)法相信我的生活會(huì)得到這種改變！
這項(xiàng)針對(duì)大B細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞療法的多中心臨床試驗(yàn)中，Mary Beth的癌癥得到了完全緩解。(注：臨床試驗(yàn)入組患者曾接受了至少兩次其他治療，但沒(méi)有出現(xiàn)緩解，或是疾病出現(xiàn)復(fù)發(fā))
2017年10月18日，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)了Kite Pharma的這項(xiàng)突破性CAR-T療法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人患者。自此成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞藥物。
根據(jù)Mary Beth的醫(yī)生，克利夫蘭臨床癌癥中心的Brian Hill博士的說(shuō)法，這種定制的治療方式是由患者自身的T細(xì)胞制成的一種癌癥藥物，用于刺激免疫系統(tǒng)以幫助對(duì)抗淋巴瘤。
Hill博士解釋說(shuō)：“從歷史上看，像Mary Beth這樣的癌癥患者，如果干細(xì)胞移植沒(méi)有效果，那么對(duì)于治愈性治療的選擇就很少。她是臨床試驗(yàn)的理想人選，并且反應(yīng)良好，所有可檢測(cè)到的癌癥區(qū)域都消失了。”
Mary Beth在2012年確診癌癥(大B細(xì)胞淋巴瘤)之后，接受了化療之后得到了初步緩解，持續(xù)了幾年又復(fù)發(fā)了。然后Beth又接受了干細(xì)胞移植，但同樣是以失敗告終。之后Mary Beth了解了一些針對(duì)這些癌癥的研究，并催促她的醫(yī)生去尋求正在開展的臨床試驗(yàn)。
在她和醫(yī)生的共同努力下，最終找到了克利夫蘭診所(Cleveland Clinic)和Hill博士。她回想起臨床試驗(yàn)入組申請(qǐng)和臨床試驗(yàn)評(píng)估的過(guò)程，就像是在等待大學(xué)期末考試的結(jié)果：“你必須生病，但不要病得太厲害，你不能感染。很多事情可以使你不符合入組條件。”
之后Mary Beth在克利夫蘭診所接受了治療，醫(yī)生首先從她的身體提取白細(xì)胞，然后將細(xì)胞運(yùn)到加利福尼亞州，在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行基因改造，使其在回輸?shù)交颊唧w內(nèi)能夠識(shí)別和對(duì)抗癌癥。
在這一過(guò)程中，Mary Beth經(jīng)歷了幾天的化療，以調(diào)節(jié)自己的免疫系統(tǒng)，以便更好地接受這些被修飾過(guò)的細(xì)胞的回輸。雖然她最終經(jīng)歷了一個(gè)暫時(shí)的副作用，神經(jīng)毒性使她處于混亂狀態(tài)約36小時(shí)，但治療效果很好。
在Mary Beth參與的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，接受治療的患者中有51％經(jīng)歷了完全緩解。如果她沒(méi)有找到并發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)，她就不會(huì)發(fā)生這種情況。
Mary Beth補(bǔ)充道：“一年前，我不知道我今天還活著，這表明了為自己堅(jiān)持的重要性。”
當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月10日，Mary Beth參與的這項(xiàng)CAR-T(Yescarta)臨床試驗(yàn)結(jié)果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上公開報(bào)道，Hill博士是該論文的共同作者。
共有111例患者參與試驗(yàn)，其中有99%的患者(110例)成功制備了Axicabtagene ciloleucel(Yescarta)，91%的患者(101例)接受了治療，總體有效率ORR為82%，完全緩解率CR為54%，中位隨訪15.4個(gè)月，42%的患者維持緩解，40%的患者維持完全緩解，18個(gè)月總生存率為52%。
目前，這項(xiàng)名為ZUMA-1的臨床試驗(yàn)正在22個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行，是CAR-T細(xì)胞治療NHL迄今為止療效最大的研究，臨床結(jié)果也表現(xiàn)出了顯著的治療效果。在此，我們期待著更多癌癥患者，能夠像Mary Beth一樣幸運(yùn)，能夠從這種突破性療法中重獲新生。
參考出處：
DOI: 10.1056/NEJMoa1707447