近年來，RNA療法進入快速發展的軌道，即將為各種適應癥帶來全新治療方法。從一系列融資事件可以看出該領域極受資本的青睞。就在兩個月（7月9日）前，將個性化mRNA腫瘤疫苗引入臨床的德國公司BioNTech剛完成3.25億美元的B輪融資，這是歐洲生物技術公司有史以來最大規模的融資之一，也是今年目前為止規模最大的私人融資。到目前為止，該公司已通過私募融資約13億美元。近日，BioNTech向美國證券交易委員會提交了上市申請，計劃首次公開募股（IPO）1億美元，具體細節暫未披露。Struengmann Family Office作為BioNTech最初種子資金的來源，是其最大的股東。

BioNTech成立于2008年，以每個癌癥患者的腫瘤都是獨一無二的、因此每個患者的治療都應該個性化為理念。它的前沿產品線包括個性化mRNA腫瘤疫苗、CAR-T細胞療法、 新型檢查點免疫調節劑、靶向癌癥抗體和小分子。該公司目前有20余個候選產品，其中8個候選產品正在進行9項臨床試驗，并且正準備在未來一年內至少再將4個項目推進到臨床，包括其首個針對實體瘤的CAR-T療法、一種小分子Toll樣受體7(TLR7)激動劑、編碼抗體藥物(Ribomab)的RNA分子和編碼細胞因子(Ribocytokine)的RNA分子。

BioNTech潛在的一流候選產品源自其眾多開創性的開發免疫治療的平臺，mRNA平臺、工程細胞療法平臺、抗體平臺、小分子免疫調節制劑平臺。其中最先進的資產是基于mRNA平臺的個性化mRNA腫瘤疫苗，正在臨床試驗中用于治療多種實體瘤，并已于2017年完成了針對轉移性黑色素瘤的I期試驗。其mRNA平臺使用新一代測序(NGS)和專有分析算法來定義這些腫瘤特異性抗原特征，并利用這些腫瘤特異性信息為每位患者定制基于mRNA的個性化腫瘤免疫治療方法，以激活患者免疫系統，對抗癌癥。

該公司利用四種不同的mRNA組分和三種不同的設計方式，形成了五種不同的治療癌癥的平臺。其中三個平臺目前正在進行人體測試：（1）FixVac平臺：“off-the-shelf”現成的共享抗原免疫療法；（2）iNeST平臺：個體化新抗原特異性免疫療法，與基因泰克公司合作中；（3）腫瘤內免疫治療，與賽諾菲（Sanofi）合作中；另外正在開發兩個平臺RiboMabs和RiboCytokines，使用mRNA直接在患者體內表達特定抗體（RiboMabs）或特定細胞因子（RiboCytokines）。在mRNA傳遞方式方面，為滿足不同的治療需求，BioNTech采用了多種傳遞方式且每一種都針對不同的功能進行設計，并針對治療產品的需求進行優化。去年夏天，還與瑞士巴塞爾的Genevant Sciences達成協議，使用Genevant脂質納米粒子(LNP)傳遞技術和BioNTech的mRNA平臺，開發同類最佳治療藥物，用于治療罕見疾病。

Lipoplex：將mRNA嵌入脂質雙分子層之間，用于FixVac和iNeST平臺。使用一種特定大小和負載的非病毒mRNA lipoplex，將mRNA傳遞到樹突狀細胞（如脾臟中）以獲得最佳的抗原表達和免疫反應激活。

LNPs：將mRNA封裝在脂質納米顆粒中，這適用于RiboMab、RiboCytokines和罕見疾病蛋白替代平臺。BioNTech的LNP配方可以根據需要進行調整，以交付到特定的目標組織，如在罕見疾病蛋白替代平臺遞送至肝臟。

Polyplexes：在某些發現平臺中使用它，其中mRNA與聚合物結合，然后形成納米顆粒。

基于此，BioNTech利用多種mRNA形式，廣泛的傳遞方式和應用使用不同的傳遞路線，形成了一個領先的mRNA治療平臺，并將其與CAR/TCR-T細胞療法結合，主要攻克實體瘤。

迄今為止，BioNTech先后與制藥行業巨頭建立了重要的合作伙伴關系，這些公司包括Genentech，Sanofi，Genmab，Genevant，Eli Lilly，Bayer和Pfizer。而且就在上周，還與Bill and Melinda Gates Foundation簽署了一項協議，該基金會初步投資5500萬美元，用于開發預防艾滋病和結核病的疫苗和免疫療法候選藥物，根據潛在的撥款資金，該合作項下的總資金可達1億美元。

結語

腫瘤疫苗有望成為免疫檢查點抑制劑以及過繼細胞療法出現后的又一重要的癌癥免疫療法，其中mRNA腫瘤疫苗優勢突出，不論是抗癌實力還是商業化都極具前景，BioNTech的個性化mRNA腫瘤疫苗產品已經進入臨床，或將成為未來市場有力的候選者。同時我們也期待該公司廣泛的抗癌產品在臨床取得積極的結果，為更多的患者帶來治療的希望。

參考出處：1.（募股書）2.