編譯丨李湯姆

日前，輝瑞公司宣布艱難梭菌候選疫苗PF-06425090在一項關鍵性3期試驗中未能達到預防感染的主要終點。受此利空消息影響，該公司股價本周二在盤前交易中持續走低。

不過，在沒有達到預期的主要終點的情況下，輝瑞試圖從試驗的次要終點中尋找PF-06425090療效的證據。輝瑞表示在次要終點方面，實驗性疫苗PF-06425090已被證明具有減少疾病持續時間和改善疾病嚴重程度的潛力。

在這一項涉及近17,500名50歲及以上成年患者的CLOVER試驗中，研究人員發現該疫苗具有良好的耐受性和良好的安全性。受試者分別在0、1和6個月時接受了三劑艱難梭菌疫苗（n=8766）或安慰劑（n=8769）。試驗結果顯示，在因艱難梭菌感染而就醫的人數方面，疫苗和安慰劑的數據為0比11，表明PF-06425090疫苗具有100%的有效性。

接種PF-06425090疫苗和安慰劑組患者的中位和平均艱難梭菌感染持續時間分別為1天比4天，3天比16天，這意味著接種PF-06425090疫苗的患者，疾病發作分別減少了75%和80%。輝瑞高級副總裁兼疫苗研發主管Kathrin Jansen指出，輝瑞對觀察到PF-06425090疫苗針對更嚴重的艱難梭菌感染的潛在益處感到鼓舞，因為大部分艱難梭菌感染患者會發生腹瀉發作延長的情況，還可能需要住院治療。

盡管候選疫苗PF-06425090在3期試驗中無法阻止原發性艱難梭菌感染，但輝瑞似乎并不會放棄針對該疫苗的研發工作。輝瑞公司也表示，目前正在評估艱難梭菌候選疫苗PF-06425090研究的下一步計劃。瑞穗證券的分析師在給投資者的一份報告中寫道，鑒于PF-06425090疫苗具有合理的安全性，因此可推測PF-06425090疫苗在高風險患者中可能會發揮預防作用。

但分析師也強調，該疫苗產品未來的表現可能不會過于樂觀，很難達到超過10億美元的商業銷售額峰值。PF-06425090疫苗旨在通過觸發來自這種細菌的兩種主要致病毒素的抗體反應，有望幫助預防經常發生在醫院或長期護理過程中的艱難梭菌感染。輝瑞此前曾樂觀預計該疫苗將在2021年上市，并創造高達3億美元的銷售峰值。

艱難梭菌每年在美國會造成約50萬人感染和2.5萬人死亡，然而目前還沒有有效的預防疫苗獲得批準。競爭對手方面，賽諾菲在試驗失敗后宣布終止研發。目前除了輝瑞，進展較快的是Valneva公司，該公司候選疫苗VLA84已完成了2期研究。

值得注意的是，除了預防感染的臨床需要外，每年還有數百萬病人需要長期住院或服用抗生素，約1500萬病人有嚴重的合并癥，因此市場機會非常巨大。去年11月Finch Therapeutics宣布旗下口服微生物藥物療法CP101治療復發性艱難梭菌感染（CDI）臨床2期擴展標簽試驗PRISM-EXT取得了積極結果，該療法在8周內持續臨床治愈率達到了80.3%。

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