今日，ARKAY Therapeutics宣布向美國FDA提交了RK-01的新藥臨床試驗（IND）申請。RK-01是一款“first-in-class”的“以β細胞為中心”的藥物組合，用于新診斷和肥胖的2型糖尿病患者。該藥物包含3種成分，分別是metformin（二甲雙胍）、valsartan（纈沙坦）和celecoxib（塞來昔布）。針對2型糖尿病患者血糖控制不足的問題，RK-01將進行首次人類概念驗證試驗。

2型糖尿病是一種全球性流行病，多在35-40歲之后發病，占糖尿病患者90%以上，影響全球4億多人。糖尿病是導致失明、腎衰竭、心臟病發作、中風和下肢截肢的主要病因。2015年，由糖尿病直接造成的死亡有160萬例。目前的治療方法主要是控制癥狀，但不能緩解潛在的復雜病因。這一領域還有巨大的未滿足醫療需求。

RK-01的獨特配方將纈沙坦和塞來昔布添加到二甲雙胍中，可以阻斷幾種互補的炎癥和高血糖機制，這些機制導致了胰島β細胞功能的逐步惡化，而這正是2型糖尿病復雜病理生理學的核心。纈沙坦是一種血管緊張素II受體1型阻斷劑，目前已被批準用于治療高血壓；塞來昔布是一種選擇性環氧合酶-2（Cox-2）抑制劑，目前已被批準用于治療關節炎。β細胞中腎素-血管緊張素系統（RAS）和Cox-2的激活與2型糖尿病的復雜病理生理學相關。Cox-2衍生的促炎前列腺素PGE2會抑制來自β細胞的GLP-1激動劑介導的葡萄糖依賴性胰島素分泌（GDIS）。目前一些市售藥物均為GLP-1激動劑，但現有療法采用的方式無法阻斷炎癥導致的β細胞功能受損。而RK-01可以通過維持或恢復β細胞，提供持久的血糖控制，甚至延遲和預防使用胰島素。

▲RK-01的研發時間線

“我們很高興ARKAY已經提交了IND的定制組合產品，通過針對導致β細胞功能障礙的多種通路來填補臨床上最重要的缺口，這是所有患者有效管理糖尿病的‘核心缺陷’，”著名內分泌學家兼ARKAY科學顧問委員會醫學顧問Stan Schwartz博士說：“RK-01中的每種成分藥物都有一套獨特的性質來維持或恢復β細胞功能，改善血糖參數并治療共存疾病，如NASH和關節炎。正如我們最近在關于統一病理生理學的出版物中所討論的對糖尿病及其并發癥的探討，RK-01也有可能降低這些患者的糖尿病并發癥風險。”

我們期待這一思路能在臨床試驗中得到證實，為2型糖尿病的治療提供新思路和新療法，為患者帶來福音。