2022年1月11日，安進（Amgen）和Arrakis Therapeutics宣布達成一項研究合作，主要將針對多個治療領域的一系列難以成藥靶標，發現和開發RNA降解療法。這類創新靶向RNA降解療法由小分子藥物組成，通過誘導其接近核酸酶，以選擇性地破壞編碼致病蛋白的RNA。

目前針對蛋白靶點開發的藥物大多針對少數幾類蛋白（比如受體蛋白）。然而人類基因組中有2萬多條基因，轉錄組里擁有超過20萬種不同的RNA轉錄本（RNA transcripts）。針對難以成藥蛋白靶點，直接用小分子藥物靶向RNA是一種具有潛力的辦法。

Arrakis正在采取多種方法，針對RNA生命周期的多種機制建立小分子藥物發現的新范式。該公司的發現平臺集成了前沿的RNA生物信息學和結構工具，精選的化學文庫，RNA特異性檢測，以及RNA導向的藥物化學。其開發的端到端RNA靶向小分子（rSM）藥物發現平臺，能夠識別與RNA結合并調節RNA的小分子，從而預測性地影響RNA生命周期和下游疾病相關生物學。該平臺已經構建了一個擁有數百個RNA靶標的數據庫。

▲Arrakis靶向RNA的小分子藥物平臺示意圖（圖片來源：Arrakis授權使用）

而安進已經建立的誘導接近平臺（Induced Proximity Platform），能夠開發多特異性分子。這些分子的一端與需要被抑制、激活或破壞的靶標結合，另一端與細胞中可以作用于靶標的效應子結合，提供了利用廣泛細胞機制治療疾病的潛力。比如，RNA降解劑將核酸酶或其它RNA調節蛋白拉到目標RNA附近，降解或調節它們的功能。

根據協議條款，Arrakis將針對安進提名的廣泛靶標，負責發現與RNA結合的小分子化合物的研究活動。兩家公司將合作設計和功能化這些分子，特異性降解靶向的RNA。安進將領導進一步的臨床前和臨床開發活動。此外，安進將為5個初始項目向Arrakis支付7500萬美元的預付款，并將有選擇權提名額外的項目。Arrakis將有資格從安進獲得高達數十億美元的臨床前、臨床、監管和銷售里程碑付款，以及未來產品的特許權使用費。

參考資料

[1] AMGEN AND ARRAKIS THERAPEUTICS ANNOUNCE MULTI-TARGET COLLABORATION TO IDENTIFY NOVEL RNA DEGRADER SMALL MOLECULE THERAPEUTICS. Retrieved January 11, 2022, from

（原文有刪減）

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