BioAtla, 一家專注于腫瘤微環境條件性激活生物制品開發的全球生物技術公司，于今天宣布美國食品和藥物管理局(FDA)已經批準BioAtla的BA3011，一種新型腫瘤微環境條件性激活的AXL靶向抗體-藥物偶聯物(CAB-AXL-ADC)，用于實體瘤患者的臨床申請(IND)。BioAtla計劃在局部晚期或轉移性實體瘤患者中開展首次人體、開放設計的、多中心的CAB-AXL-ADC劑量遞增和劑量擴展臨床研究。CAB-AXL-ADC將成為BioAtla首個在美國進行臨床試驗的CAB產品。

AXL受體酪氨酸激酶通常在幾種可導致不良預后的癌癥類型中高度表達，其主要作用是與腫瘤治療耐藥性機制相關。此外，AXL是抑制先天性免疫反應的因素之一，這也可能限制對包括免疫腫瘤學療法的治療的反應。雖然這使得AXL受體成為腫瘤治療的有吸引力的靶標，但是AXL受體也在體內幾個正常的器官組織中普遍存在。為了使正常細胞上的AXL受體結合的靶向脫離腫瘤毒性最小化，BioAtla應用其專有的CAB技術開發了靶向AXL的CAB抗體-藥物偶聯物(ADC)，目的在于只在腫瘤微環境中激活與AXL受體的結合，并將負載的有毒藥物遞送到癌細胞處進行殺傷。

? 關于腫瘤微環境條件性激活(CAB)技術

腫瘤微環境條件性激活(CAB)技術是使用BioAtla專有的蛋白質發現，進化和表達技術生成的。這些蛋白質可以是單克隆抗體，酶和其他蛋白質，其功能依賴于微生理條件(例如pH水平，氧化，溫度，壓力，某些離子的存在，疏水性及其組合)在細胞內外的變化。

研究表明，癌組織在其部位創造出不存在于正常組織中的特異性條件。根據Warburg效應，這些癌癥微環境主要是由癌細胞獨特的糖酵解代謝引起的。CAB蛋白被設計為在身體內特定的位置和條件下選擇性遞送攜帶的治療性藥物和/或招募免疫應答，并且僅在特定的細胞微環境存在下才有活性。此外，活化作用被設計為可逆地重復切換“開啟和關閉”， CAB蛋白可從疾病細胞轉移到正常的細胞微環境，反之亦然。CAB可以以各種形式開發，包括抗體、抗體藥物偶聯物(ADC)、雙特異性抗體、嵌合抗原受體T細胞(CAR-Ts)和聯合治療。