近期，一項多中心2期臨床試驗（NCT03945084）在2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會上公布。該試驗評估了Zejula（中文商品名：則樂，通用名：niraparib，尼拉帕利）與最佳支持護理（BSC）聯合治療在晚期尿路上皮癌（UC，最常見的膀胱癌類型）患者中的臨床效果。與最佳支持護理相比，Zejula與BSC聯合治療并沒有改善患者的臨床結局。

該試驗由意大利都靈大學與Tesaro公司（葛蘭素史克旗下腫瘤學公司）合作贊助，葛蘭素史克（GSK）提供Zejula。該試驗納入了58例不可切除性、局部晚期或轉移性UC患者。所有患者均接受了4-6個周期鉑類化療作為一線治療，并且沒有任何疾病進展的證據。這些患者以2:1的比例被隨機分為2組，接受Zejula+BSC聯合治療（n=39），或僅接受BSC治療（n=19）。

2組患者的性別和中位年齡相似。總體而言，中位年齡為69.6歲（范圍：44.4-84.8），74.1%的患者為男性。Zejula組患者最常見的是內臟（48.7%）或骨骼（23.1%）疾病，而BSC組患者最常見的是內臟（57.9%）或僅淋巴結（31.6%）疾病。Zejula組患者接受順鉑治療的可能性（61.5%）高于單純BSC組患者（31.6%）。

結果顯示，2個治療組之間的中位無進展生存期（PFS）相似：Zejula+BSC組為2.1個月，BSC組為2.4個月（調整后的危險比HR=0.87；95%CI:0.46-1.67；p=0.68）。Zejula+BSC組6個月PFS率為28.2%，BSC組為26.3%。共有47例患者具有已知的分子圖譜，21例患者具有同源重組修復（HRR）突變，其中6例患者具有已知的致病性HRR突變。

當研究人員僅評估HRR突變的患者時，治療組之間的中位PFS沒有差異；2組都是2.0個月。然而，這一分析受到患者人數少的限制。Zejula+BSC組的3級或以上治療期不良事件（TEAE）發生率高于BSC組，分別為65.8%和15.8%。Zejula+BSC組最常見的3級或以上TEAE為貧血、血小板減少和疲勞。

Zejula的活性藥物成分為niraparib，這是一種口服、高度選擇性多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可利用DNA修復途徑的缺陷，優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

Zejula由Tesaro公司研制，該藥是一種潛在同類最佳（best-in-class）的PARP抑制劑，這是由于其差異化的療效、每日一次的劑量和優越的藥代動力學特征，包括其穿越血腦屏障的能力。

2016年4月，強生旗下楊森與Tesaro公司簽訂了一項全球（日本除外）合作及許可協議，獲得了Zejula治療前列腺癌的獨家權利。2016年9月底，再鼎醫藥與Tesaro公司達成許可協議，授權獲得了Zejula在中國大陸、中國香港、中國澳門的權利。2018年12月，葛蘭素史克以51億美元（約合40億英鎊）將Tesaro公司收購。