癌細胞通常會刪除抑制腫瘤形成的基因。這些缺失也可能延伸到鄰近的基因。這一事件被稱為側枝致死，它可能為幾種癌癥的治療創造新的選擇。

德克薩斯大學MD安德森癌癥中心分校的科學家發現，當早期癌癥發展中常見的腫瘤抑制基因Smad4基因被刪除時，附近的代謝酶基因蘋果酸酶2(ME2)也被根除?？醇一騺G失導致的代謝缺陷可以作為藥物靶點，導致附帶死亡。這一現象表明，其姊妹基因蘋果酸酶ME3的抑制劑可能被用作ME2缺失癌細胞的一種新的治療方法。該研究成果于1月18日在線發表在《自然》雜志上。

這篇文章的第一作者Prasenjit Dey博士說：“在擴大治療策略的努力中，除了與癌癥發展直接相關的靶標，我們還發現了胰腺癌中的間接死亡，可以在一些患者群體中用靶向藥物進行靶向。多種癌癥的基因組數據進一步表明，這種治療策略可能會幫助許多癌癥患者，包括胃癌和結腸癌患者。”

當癌癥中普遍存在的腫瘤抑制基因被刪除時，通常會發生間接死亡。相應的，大量與腫瘤進展無關的基因也會因為與抑癌基因接近而被刪除。

SMAD4在三分之一的胰腺癌中缺失。研究小組發現，當SMAD4在小鼠中被刪除時，ME2的水平被耗盡。然而，ME2的姐妹基因——ME3的基因缺失啟動了一個復雜的連鎖事件，最終導致支鏈氨基酸(BCAA)的最終調節，這對癌癥的繁榮至關重要。因此，如果能開發出抑制ME3的治療方法，就有可能阻止ME2缺失腫瘤的生長。實驗表明，ME3缺失選擇性殺死ME2失敗的胰腺導管腺癌細胞，這與ME3在ME2失敗的癌細胞中的基本作用是一致的。

MD Anderson的總裁和該文章的通訊作者RonaldDePinho教授說：“我們的工作表明，胰腺癌的細胞殺傷機制涉及通過調節ME3來調節BCAA。我們提出高度特異性的MC3抑制劑可以為許多癌癥患者提供有效的治療，但還需要更多的研究?！?

參考數據

胰腺癌中蘋果酸酶2基因缺失導致側向致死

“側枝致死”可能為胰腺癌、胃癌和結腸癌提供新的治療方法