最近，頂級學術期刊《自然》發表了一篇關于CAR-T療法的重要論文。世界著名CAR-T療法專家卡爾瓊教授領導的團隊通過長期研究發現，CAR-T療法的效果可以持續10年！“基于這些結果，我們現在可以得出結論，CAR-T療法真的可以治愈癌癥患者。”朱恩教授說。

要理解這項研究，我們得從十多年前的兩位患者說起。2010年夏天，比爾路德維希和道格奧爾森都在與慢性淋巴細胞白血病作斗爭。他們之前接受了很多治療，幾乎失去了可用的治療。他們也是抱著死馬當活馬醫的態度，他們參與了CAR-T療法的臨床研究。這是一項非常新穎的技術，沒有人知道它是否可行。幸運的是，在接受治療后，兩位患者的病情都在一年內得到了很好的控制。他們的治療故事也成為世界各地各種媒體的頭條新聞，宣布了一種新的抗癌療法的問世。如今，許多CAR-T療法已在世界各地獲得批準，成千上萬的人接受了治療。

與任何創新療法一樣，受時間限制，人們對CAR-T療法的長期療效仍然知之甚少。這兩位患者所患的慢性淋巴細胞白血病(CLL)是一種極難治愈的疾病。雖然CAR-T療法可以在短期內幫助他們緩解病情，但這種效果能持續終生嗎？為了回答這個問題，研究人員在兩位患者接受治療后連續抽取血液樣本，想知道人體內的CAR-T細胞是否會發生變化。3354與傳統的小分子藥物或生物抗體藥物不同，CAR-T療法使用的是活細胞。進入患者體內后，這些細胞會繼續存活。它們不是一成不變的，它們會不斷進化。

在研究中，科學家首次證實CAR-T細胞在治療十年后仍存在于患者體內。這也可以解釋為什么經過十年的治療，他們的病情得到了穩定的控制。

有趣的是，隨著時間的推移，這些細胞的組成發生了明顯的變化。在治療的早期階段，CAR-T細胞主要是CD8陽性T細胞。它們有殺傷作用，能殺死癌細胞，治療癌癥。但是幾年后，大多數CAR-T細胞變成了CD4陽性T細胞。這些細胞一般被稱為“輔助性T細胞”，主要起輔助和引導作用。在兩個病人中，經過幾年的治療，CD4陽性T細胞可占97-99%。

研究人員指出，這種變化顯示了兩種細胞在不同治療階段的作用：前者負責殺死癌細胞，后者負責長期控制疾病。因此，為了長期控制癌癥，需要不同細胞類型的組合。此外，這些結果再次證明CAR-T細胞可以在人體內長期存活。

CAR-T療法遠期效果示意圖(來源：參考文獻[1])

研究人員還發現，一組T細胞不表達CD4或CD8。它們被稱為-T細胞。目前，科學家仍在研究這些細胞的具體功能，許多制藥公司已經達成R&D合作，開發基于這些細胞的療法。

“這些患者的長期緩解令人印象深刻，這些患者能夠在沒有癌癥的情況下存活的事實也是這種‘活藥’對治療癌癥有效的一個很大的證明，”第一作者J. Joseph Melenhorst教授說。“值得我們盡一切努力來看到這些患者能夠對這些創新的細胞療法產生良好的反應，并與他們所愛的人共度更多的時間。”

自2010年接受治療以來，兩人都沒有癌癥復發。道格奧爾森經常跑步，已經完成了六次半程馬拉松。比爾路德維希和他的家人周游全國，目睹了他的孫子們的誕生。2021年，他死于新冠肺炎綜合癥。

展望未來，科學家們希望這些見解可以幫助開發更好的CAR-T療法。“許多見解將進一步調整癌癥患者接受CAR-T治療的方式。我們也期待下一階段的研究和改進，以了解如何更好地用CAR-T療法治療其他癌癥和疾病。”這項研究的負責人June教授說。

參考資料：

[1]梅倫霍斯特，陳，王，m。等。持續10年的白血病緩解與CD4汽車試驗細胞。《自然》(2022)。

[2]對汽車測試細胞治療后十年白血病緩解的佩恩患者的研究揭示了關于個性化"活藥"細胞持久性的新細節，檢索于2022年2月2日，來自

[3]卡爾朱恩："我們現在可以得出結論，汽車-T細胞實際上可以治愈病人",2022年2月2日檢索，來自