文當白露

眾所周知，T細胞免疫療法(如CAR-T細胞療法)徹底改變了癌癥治療。然而，由于成本高、耗時長、提取的細胞質量不一，CAR-T療法已經成為許多癌癥患者負擔不起的奢侈品。

自然殺傷(NK)細胞正在成為蓬勃發展的腫瘤細胞治療領域的熱門話題。像T細胞一樣，NK細胞可以被改造以更好地識別特定的腫瘤。此外，它們還有幾個優點：第一，NK細胞比T細胞能檢測到更多的腫瘤化學信號。另一個是與T細胞相比，NK更不容易攻擊健康組織。這意味著患者可以用健康捐贈者的NK細胞進行治療，外來細胞攻擊患者身體的風險可以降低。

這一領域的最新大手筆是2月16日與生物技術公司Cytovia Therapeutics達成的R&D戰略合作協議，價值6.4億歐元。

總部位于法國巴黎的Cellectis是CAR-T細胞免疫療法的知名開發商，致力于通過使用TALEN等基因編輯工具，將免疫T細胞改造成癌癥“狩獵機器”。Cellectis與美國Cytovia公司的協議允許后者使用其TALEN技術將供體干細胞轉化為NK細胞療法，目標是在2022年左右進入臨床試驗。作為回報，Cytovia預計在年底前支付約6.28億歐元的開發里程碑付款。如果不能滿足某些條件，Cellectis將獲得1200萬歐元的現金或Cytovia股份的股權，以及未來融資輪投資的選擇權。

Cytovia董事長兼首席執行官丹尼爾泰珀(Daniel Teper)表示，“該技術生產的NK細胞和CAR-NK細胞療法對包括實體瘤在內的多種癌癥具有更高的療效、持久性和安全性。”

最先進的NK細胞療法目前正在進行二期臨床試驗，以治療實體瘤和血液腫瘤。這一領域一些最著名的生物技術公司包括美國的Bellicum Pharmaceuticals和NantKwest以及瑞典的XNK Therapeutics。

去年，圍繞NK細胞治療癌癥的歐洲和北美交易有所增加。主要受益者之一是荷蘭的Kiadis Pharma，該公司在去年11月被賽諾菲收購，就在幾個月前，賽諾菲與該公司達成了8.75億歐元的許可協議。

美國今年發生了一筆巨大的交易：1月28日，NK細胞治療公司Artiva Biotherapeutics與大型制藥公司默克展開合作，價值高達15億歐元。利用Artiva spot同種異體NK細胞制造平臺和專利CAR-NK技術，開發了一種針對實體腫瘤相關抗原的新型CAR-NK細胞療法。

2020年下半年以來，腫瘤領域NK細胞治療的部分投融資和巨頭合作交易(來源：醫藥魔方)

過去幾個月，規模較小的歐洲公司也達成了更多交易。例如，2月17日，瑞士公司onward Therapeutics投資了法國NK細胞療法開發商EMERCell，并成為其大股東。

Onward董事長兼首席執行官Grace Yeh表示，“這筆交易使Onward能夠在免疫腫瘤學領域實現巨大飛躍，并可能與我們最近授權的來自Biomunex的雙特異性抗體項目產生協同作用。”

另一項在2月份宣布的交易是愛爾蘭初創公司ONK治療公司和美國血液癌癥慈善機構Anthony Nolan的合作。ONK開發了斑點NK細胞療法，旨在攜帶兩種抗癌蛋白。該慈善機構將確保向ONK供應臍帶血和臍帶中的NK細胞，以促進這項技術的發展。

NK細胞在治療血液腫瘤方面顯示出巨大的潛力，但其應用可能不會就此停止。生物制藥公司Zelluna免疫療法首席運營官兼業務發展總監安德斯霍爾姆表示，“未來最大的挑戰之一是如何根據該領域的發展，用NK細胞療法治療實體腫瘤。”

去年6月，挪威生物技術公司Zelluna籌集了750萬歐元，用于開發針對實體腫瘤的NK細胞療法。為此，該公司將NK細胞與另一種基于T細胞受體(TCR)的新興技術相結合，這種技術可以檢測通常隱藏在腫瘤細胞中的癌癥蛋白質。

“TCR是靶向實體瘤的有效機制。加上NK細胞的殺傷能力，我們認為這種方法可能是一種非常有效和安全的治療選擇。”霍爾姆解釋道。

NK細胞治療的主要瓶頸之一是了解NK細胞和靶細胞之間的相互作用。這些相互作用可以決定治療的有效性，以及任何潛在的副作用，如威脅生命的炎癥水平。通常需要幾天時間來研究這些相互作用。然而，位于荷蘭阿姆斯特丹的LUMICKS公司提供了一種解決方案，可以將這一時間縮短到15分鐘。

LUMICKS首席科學家Rogier Reijmers表示，“我們的技術是基于在單細胞水平上應用聲學力來檢測NK細胞與其靶細胞(通常是腫瘤細胞)之間的相互作用強度”。他補充說：“過去不可能以高通量的方式進行這些測試，但現在這個障礙已經被打破了。”

去年7月，LUMICKS宣布與荷蘭生物技術公司Glycostem合作，以改善NK細胞的篩選，并更容易選擇最佳細胞進行細胞治療。

總的來說，研究人員和投資者對NK細胞療法表現出越來越大的熱情，這已經轉化為大量投資。展望未來，該領域公司的主要方向之一是將NK細胞療法擴展到更多類型的腫瘤。

霍爾姆提出：“在過去幾年中，基礎生物學、體內數據和進一步的臨床經驗表明，NK細胞可以嵌套到腫瘤上，具有類似記憶的特征，并在患者體內存活的時間比預期的長得多。這些有趣的數據揭示了NK細胞的未開發維度。”

“NK細胞作為同種異體現成產品的可能性目前大于T細胞，或者至少它們正在迅速趕上。”賴默斯補充道。

參考資料：

1 #歐洲癌癥交易越來越關注自然殺傷細胞(來源：)

2 # Artiva Biotherapeutics宣布與默克公司達成全球獨家合作和許可協議(來源：Artiva Biotherapeutics官網)

3#癌癥免疫療法“下一站”——NK細胞(來源：醫藥魔方Pro)