編譯柯

最近，瑞士孤兒藥物制造商瑞典孤兒Biovitrum(Sobi)宣布了一項口服血小板生成素(TPO)受體激動劑Doptelet(avatrombopag)治療實體瘤患者化療誘導的血小板減少癥(CIT)的III期臨床研究的主要結果。雖然與安慰劑相比，avatrombopag增加了血小板計數，但本研究沒有達到避免血小板輸注、減少化療劑量15%或更多、延遲化療劑量4天或更多的復合主要終點。研究成果的失敗導致該公司股價當天暴跌17%。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究旨在評估avatrombopag對卵巢癌、肺癌(小細胞癌和非小細胞癌)和膀胱癌患者化療引起的CIT的療效和安全性。共有122名在最后一個A級化療周期后患有3/4級CIT的患者參加了該研究。受試者被隨機分為avatrombopag組或安慰劑組。為了達到防止血小板輸注的最終目的，有必要對血小板輸注的初始劑量進行評估。主要終點是avatrombopag增加血小板計數的效果，從而防止CIT患者需要血小板輸注或化療劑量減少或延遲。第二個端點是安全性。

結果顯示，在意向性治療人群(完整的分析數據集)中，分別有69.5%和72.5%接受阿伐他汀和安慰劑的受試者被視為主要終點的緩解者(p=0.72)。在治療前組中，分別有85.0%和84.4%接受阿伐單抗和安慰劑的受試者被視為主要終點的緩解者(p=0.96)。

在這項研究中有一個“意想不到的”安慰劑反應。Sobi指出，出乎意料的是，安慰劑受試者的劑量延遲和劑量減少的發生率如此之低。目前，正在進行更多的數據分析，以了解這一觀察結果。

在次要終點，接受骨髓抑制化療的癌癥患者中，avatrombopag的不良事件數據與安慰劑相當，突出了其安全性。

血小板減少癥(CIT)是化療引起的潛在嚴重并發癥，可導致血小板水平降低、化療劑量減少、化療劑量延遲或化療方案改變。目前，在美國或歐盟沒有批準的CIT治療。

多芬是一種口服TPO受體激動劑，可以免除飲食限制。Doptelet已被FDA和歐洲EMA批準用于治療計劃接受手術的慢性肝病(CLD)成年患者的CIT(低血小板計數)。2019年6月，FDA批準Doptelet用于治療慢性免疫性血小板減少癥(ITP)的成年患者的血小板減少癥，這些患者對之前的治療反應不足。慢性ITP是一種罕見的自身免疫性出血性疾病，其特征是血小板數量少。在美國，avatrombopag也被指定為治療化療誘導的CIT的孤兒藥。

Sobi在2019年收購了Dova Pharmaceuticals，交易金額為9.15億美元，隨后將Doptelet加入其投資組合，雄心勃勃。Jefferies分析師在9月底表示，這些研究數據的發布將是Sobi的一個“關鍵事件”。專家認為，第三階段的研究很可能會成功，但現實卻出乎所有人的意料。

1.Sobi宣布avatrombopag治療化療誘導的血小板減少癥的topline期數據

2.Sobi的Doptelet錯過了化療誘導的血小板減少試驗的關鍵目標