2月3日，第四批帶量采購開標，據新華社報道，45個品種最高降幅達96%，涉及產品采購金額在開標前高達254億元。這是國務院《關于推動藥品集中帶量采購工作常態化制度化開展的意見》發布后的第一次批量采購。在上周舉行的國務院政策例行吹風會上，國家醫保局副局長陳金福披露，國家帶量采購的前三批112個品種藥品，到2020年底已節約資金1000多億元，減負效果顯著。“帶量采購”對仿制藥領域的競爭格局和企業戰略影響很大，對上游原料藥企業也是如此。大量原料藥企業通過縱向拓展產業鏈、橫向拓展業務領域，積極布局帶量采購常態化下的新企業發展戰略。
現狀
API(活性藥物成分)是英文縮寫。從廣義上講，原料藥還包括醫藥中間體，是醫藥工業的重要組成部分。中國作為醫藥行業大國，原料藥涵蓋種類多，成本低，產量高，幾乎每個細分領域都有企業布局。
圖1各類原料藥產品及代表性企業
近年來，中國原料藥行業發展進入調整期。2019年，規模以上原料藥企業銷售收入和利潤總額分別達到3803.7億元和449.2億元，收入和利潤增速雙雙下滑。API產能方面，近年來年產量一直穩定在2-3百萬噸之間。2019年，我國化學原料(不含中間體)產量約262萬噸，比上年減少20萬噸。
由于發展較早，工業基礎雄厚，大部分原料藥企業仍主要集中在東部地區。其中，江蘇、浙江等地區聚集了一批特色原料藥企業，企業數量眾多；河北、山東等地區傳統原料藥生產有優勢，企業產能大；泰州、紹興、石家莊、滄州、河北、淄博、山東等地區在國內原料供應上具有較強的競爭力。
圖3中國原料藥企業分布
雖然東部原料藥產業優勢明顯，但發展面臨諸多挑戰。比如北京要求原料藥企業全面清退，化學原料藥列入《長江經濟帶規劃》等區域規劃中的限制類項目。泰州等原料藥優勢地區受環保等因素要求，產能受到很大限制。近年來，新疆、云南、寧夏、四川等西部地區原料藥產業發展規模顯著增加，新疆伊犁、四川內江等新的原料藥聚集區不斷涌現。這些地區由于基礎設施建設和勞動力成本低的優勢，未來發展潛力巨大。
圖4 2013-2018年中國原材料產量復合增長率前五名和后五名省份
趨勢
從需求端看，帶量采購、大量專利藥到期、人口老齡化等因素將進一步推動原料藥需求。
帶量采購會帶動原料藥的需求增加，同時對企業的成本控制能力提出了更高的要求。納入帶量采購的產品主要是心血管藥、抗病毒藥、抗生素等仿制藥。帶量采購后，相關產品價格有所下降，但需求明顯增加。純藥企往往不具備與原料藥企業的議價能力，而原料藥企業和具有相關原料藥生產能力的藥企更具競爭力，有能力借助成本優勢進行產業整合。
在世界范圍內，大量藥品專利已經到期或即將到期，導致原料藥需求進一步增加。近年來，大量原研藥專利到期，每年約有200種原研藥達到專利保護期。根據evaluate Pharma的統計，從2020年到2024年，總共有近1600億美元的專利藥物將到期，相關產品的使用將減少
一方面，一致性評價、相關性審查、審批等政策對原料藥的質量提出了更高的要求，原料藥行業集中度將加快。2020年，仿制藥一致性評價進入收獲期。全年共有861個不同規格的藥品通過一致性評價(含視為通過)，較2019年的402個增長114%。一致性評價提高了藥品質量標準，間接提高了原料藥的質量要求，而DMF等相關審評審批政策強化了藥企對選用高水平原料藥的要求。制劑企業一旦與原料藥企業綁定，更換成本將大大增加，因此制劑企業更傾向于選擇質量和產能有保證的頭部原料藥企業作為長期合作伙伴，達不到質量要求的原料藥企業將被淘汰。這將促進頭部企業的發展，提升原料藥行業的集中度和行業地位。
另一方面，由于完善的工業基礎，中國原材料的產量和水平都在穩步提升，國際話語權也在不斷提升。目前，中國已超過意大利、印度等國，成為全球最大的原料藥供應國。據中國醫療保險商會統計，2019年，中國出口原料藥(含中間體)1011.85萬噸，出口額336.8億美元。維生素、頭孢菌素等大宗原料藥供應鏈長期占據全球第一，心血管、神經類藥物等特色原料藥競爭力逐步提升。
圖5 2018年各國原料藥供應比例
“新冠肺炎疫情”進一步凸顯了中國原料藥的國際地位。習近平總書記去年出席二十國集團峰會時表示，中國將加大向國際市場供應原材料、日用品、防疫物資等產品的力度。去年3月，中國化學制藥工業協會發布《關于做好原料藥和中間體生產供應工作的通知》，建議協會各會員單位在確保有效防控疫情的基礎上，盡快恢復生產，加快生產供應。世衛組織《由于中國原料藥和中間體生產中斷需監控缺貨情況的優先產品草擬清單》，涵蓋抗生素、糖尿病、高血壓、抗病毒藥物、抗癲癇藥物等。附在文件的附件中，進一步證實了中國上述類別在供應國際市場方面的能力和影響力，也說明中國原料藥行業已逐漸被正視。
表1 《關于做好原料藥和中間體生產供應工作的通知》相關產品
策略
縱向拓展產業鏈，整合原料藥制劑開發。
過去，由于藥品銷售對營銷能力的要求很高，原料藥企業向制劑領域拓展受到很大挑戰。隨著帶量采購的持續化和常態化，對企業營銷能力的要求逐漸減弱，“原料藥制備”一體化企業的成本優勢和供應鏈優勢進一步顯現。已經布局準備的華海、京信等API公司繼續受益于帶量采購。過去，Minova等專注于API的公司已經向下游延伸了產業鏈。
近年來，華藥業的醫藥業務發展迅速。從2010年到2019年，華海制劑的營收從12.1%增長到47.8%。目前，華海已有23個產品通過或被視為通過一致性評價，在國內仿制藥企業中處于中上游。作為最早參與帶量采購的企業，華海已經中標了十多個產品。此外，華海的60多個產品獲得了美國ANDA，在海外市場形成了持續的競爭力。近日，華海藥業發布2020年度業績預增公告，預計凈利潤在9.1億-10億元之間，是公司上市以來業績最好的一年。
圖6華海藥業股份有限公司各類型業務收入占比變化情況。
橫向拓展業務范圍，進入CMO/CDMO領域
從產業鏈、監管、工藝要求來看，化工CMO/CDMO與原料藥行業相似，原料藥企業具有向CMO/CDMO拓展的先天優勢和發展基礎。中國的CMO/CDMO產業正處于低谷
九洲藥業是原料藥企業向CMO/CDMO擴張的典型代表。九洲藥業已打造CMO/CDMO品牌“瑞博”，并于2019年收購諾華蘇州工廠。與諾華、羅氏、貝達等國內外創新藥企深度合作，承接重專利藥物的API供應。根據九洲藥業2020年度業績預增公告，預計2020年凈利潤較去年同期增長1.3億元至1.7億元，同比增長55%至70%。
圖7九洲藥業CDMO業務發展年表
商業模式創新，與制劑企業分享收益
隨著原料藥企業話語權的增加，一些具有技術優勢的原料藥企業開始創新商業模式，試圖與藥企深度合作，參與醫藥產品的銷售份額，提高利潤。博瑞制藥有限公司是一家專注于技術創新的R&D驅動型原料藥企業。在發酵半合成、多手性、靶向聚合物偶聯、非生物大分子方面建立了R&D平臺，具有技術優勢。基于此，博瑞與下游藥企分享卡泊芬凈、米卡芬凈、吡美莫司等藥物的銷售收入。2019年，博瑞藥業實現股權分享收入3755萬元，近三年復合增長率80%。
圖8博瑞藥物制劑股權分享收入(萬元)
后記
總體而言，隨著改革的深化、需求的增加和行業調整的逐步結束，中國原料藥行業將迎來新一輪的上升期。原料藥企業通過產業鏈的縱向擴張、業務范圍的橫向拓展和商業模式的創新，積極形成新的發展動力。但我國原料藥企業也應正視環保和安全生產要求日益提高、質量監管趨嚴帶來的挑戰，進一步提高科技實力、生產效率和環保水平。中國原料藥產業需要進一步夯實產業鏈基礎，強化發展合力，走具有明顯國際競爭力和中國特色的綠色原料藥發展之路。