經過從模仿到創造的十余年布局，恒瑞創新藥進入收獲期。今年5月獲批上市的Karelizumab，目前已有30多個臨床試驗，適應癥廣泛；“十年磨一劍”，吡咯烷是國內首個基于臨床II期數據有條件上市批準的實體瘤新藥，已在中美兩國開展了15項臨床試驗。

恒瑞環球R&D總裁張連山曾在多個場合強調，“本土R&D要先新后快！”。如果把R&D總統比作一個新藥研發的“智囊團”，首席醫療官(CMO)可以被視為一個親自在前線指揮戰斗的“指揮官”。恒瑞臨床研究團隊目前有1300多人，臨床團隊正在推進150多項臨床試驗。恒瑞醫藥如何做到“又新又快”？首席醫療官可能最有發言權。

10月31日，在童舉辦的“從同質化的中脫穎而出：創新藥物項目與臨床”分論壇上，恒瑞醫藥副總經理兼首席醫療官分享了加入恒瑞四年來的心路歷程。

從她的演講中不難看出，恒瑞在新藥研發領域取得的成績，離不開從項目立項到落地的快速執行能力，以及團隊在不斷探索中獲得的寶貴經驗。

恒瑞醫藥副總經理兼首席醫療官鄒建軍博士

從立項到落地的“三步走”戰略

——贏在執行

眾所周知，新藥研發是一個非常漫長的過程，很多人把立項作為新藥研發的第一步。鄒建軍認為，項目的確立、發展戰略的制定，以及最終的科學有效運作和實施是緊密相連的。

以恒瑞為例。在項目確立之前，公司的管理層和科學家會仔細考慮選擇哪些目標。關注哪些疾病領域(開發了哪些適應癥)？疾病的市場前景如何？是通過自主開發還是從外部引進？

同時，項目前的綜合評價可以指導發展戰略。比如是單藥開發還是聯合開發？你想先選擇“大”指示還是“快”指示？遇到挫折是繼續推進還是提前終止？對于恒瑞這樣的國際化企業來說，在開發不同的產品時，是只開發國內市場還是共同開發國際市場也是戰略考慮的重要因素之一。

再者，綜合評價(科學的臨床業務)貫穿于恒瑞產品研發的全過程，可能與其他創新藥公司沒有本質區別。在新藥的世界里，棋逢對手，只有快，沒有斷。恒瑞的秘訣是什么？

在鄒建軍看來，一方面歸功于恒瑞擁有大量致力于早期發現和轉化研究的優秀科學家，研發出了許多優秀的化合物；另一方面，一旦這些化合物進入臨床開發階段，其臨床試驗設計將是關鍵。科學嚴謹的試驗設計和團隊高效的執行是恒瑞創新藥物研發的關鍵秘密。

以適應癥發展為例，恒瑞通常采取小適應癥“速戰速決”、大適應癥“全局觀”的兩條腿走路策略。

比如大家熟悉的PD-1卡列珠單抗，采用“多線布局，穩步推進，內外兼修”的策略，其第一適應癥是經典霍奇金淋巴瘤的三線治療。同時，主要適應癥的布局和探索還包括肝癌、肺癌、食管癌等。目前，這三個指標都已進入CDE優先審查目錄，并有望在明年獲得批準。

其他品種，如小分子非肽類血小板生成素受體(TPOR)激動劑Herzopam，第一適應癥為重型再生障礙性貧血，而布局的主要適應癥包括特發性血小板減少性紫癜等。明星藥物阿帕替尼采取的是基于臨床需求的戰略規劃和整體布局的策略。

在探索與同道賽跑中積累經驗

——瞻前顧后

就像羅馬不是一天建成的，恒瑞的新藥研發能力不是突然提高的，而是通過c積累的寶貴經驗

對于藥性高的成熟標的，恒瑞會在開發初期進行一定比例的布局，以盡快上市盈利為目標。比如2011年獲批上市的COX2抑制劑阿雷考昔，2014年獲批上市的VEGFR2抑制劑阿帕替尼等。

此外，對于大家都在跟蹤的全球熱點靶標/技術，如PD-1/PD-L1、HER2等靶標，以及細胞治療、基因治療、雙特異性抗體等前沿贖回，恒瑞會先評估其市場前景，再確定項目目標和發展策略。

對于那些走在前列的標的，恒瑞一直在努力探索。考慮到那些真正具有一流潛力的目標往往具有高風險，風險控制是恒瑞開發此類目標的核心策略。

在目標集群嚴重、仿制藥沖擊巨大的背景下，恒瑞在分子設計上尋求差異化，在適應癥開發上聚焦中國特色疾病，根據自身發展需求推出BD產品，并通過自身管道探索聯合治療，借助轉化醫學平臺助力新藥研發。

具體到新的靶點/機制，恒瑞利用外部合作和內部文獻研究，跟蹤臨床進展和需求；同時，結合臨床需要，探索候選藥物的適應癥，擴大和組合用藥方案；借助轉化醫學平臺，通過生物標志物的發現和驗證，支持精準醫學，開展聯合開發，提高臨床開發成功率。

鄒建軍還提到，臨床發展充滿不確定性和挑戰，在臨床研發過程中，需要“向前看，向后看”。這意味著需要不斷學習和借鑒同類藥物的成功經驗，同時需要對失敗的臨床案例進行深入分析，避免一些誤區。

值得一提的是，除了在腫瘤領域的布局，恒瑞還加大了在慢病領域的布局。目前已在慢病領域布局10余種產品，慢病成為公司繼抗腫瘤、手術麻醉、造影劑之后的第四大主營板塊。

恒瑞甚至在今年4月宣布以慢病藥為突破口進軍藥品零售市場，并做出未來三年銷售團隊3000人、銷售額20億元的規劃。

除了自主研發，恒瑞醫藥近年來也加強了對外合作。例如，今年6月，恒瑞通過使用美國Mycovia公司的治療復發性外陰陰道念珠菌病、侵襲性真菌感染和甲癬的專利先導化合物，彌補了恒瑞在該領域的空白。此前，2016年，恒瑞還通過引入溶瘤病毒SHROBP-301，建立了溶瘤病毒平臺技術。

恒瑞醫藥在美國新澤西、波士頓、澳洲悉尼設立了海外R&D中心，開展了Karelizu Apatinib和SHR3680三期、SHR-1314和SHR0302二期的海外臨床研究。

在合作方面，除了“引進來”，恒瑞還堅持“走出去”的五大戰略。公司已將SHR0302和SHR1459授權給海外企業；并與MD安德森、普羅維登斯、耶魯紀念斯隆凱特林等海外學術機構達成合作；同時投資了瑞氏生物醫藥，專注于自身免疫性疾病的臨床開發。

在演講的最后，鄒建軍表示，臨床R&D任重道遠，充滿挑戰，同時也很有成就感，這需要每一個醫學人繼續投身其中。