根據(jù)GBI來源數(shù)據(jù)庫，2020年1月和2月，中國批準(zhǔn)了7種新藥(首次在中國上市的分子)，包括4種化學(xué)藥物和3種生物制品。其中3臺國產(chǎn)，4臺進(jìn)口。注冊的生產(chǎn)企業(yè)有人福藥業(yè)、海正藥業(yè)、開銀科技，還有羅氏、輝瑞、BMS。下面，邊肖將帶您回顧這七種獲批的新藥。
人福藥業(yè)：鹽酸阿芬太尼注射液
2月26日，宜昌人福藥業(yè)有限公司申報的3個鹽酸阿芬太尼仿制藥注射劑獲得國家美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，成為國內(nèi)首個獲準(zhǔn)上市的阿芬太尼藥品。鹽酸阿芬太尼注射液是一種用于麻醉的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，適用于短手術(shù)。
阿芬他是強(qiáng)生公司研發(fā)的芬太尼類似物，主要作用于阿片受體。它是一種用于麻醉的短效鎮(zhèn)痛藥，適用于短期手術(shù)。
Alfenta于1983年首次在荷蘭上市，并于1987年引入美國市場。目前還沒有在國內(nèi)上市。自2019年5月1日起，我國正式實(shí)施芬太尼全類管理。之前上市的25種芬太尼類物質(zhì)中，有4個品種是藥品：芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼，其中前三種在國內(nèi)已經(jīng)全部獲批。
人福藥業(yè)鹽酸芬太尼上市之路可謂一波三折。2004年9月，人福藥業(yè)向NMPA提交了鹽酸阿芬太尼的定點(diǎn)開發(fā)申請，并獲得批準(zhǔn)。然后2008年10月獲得臨床試驗(yàn)批文，2013年1月申報生產(chǎn)。但2015年7月22日，117號公告后，人福藥業(yè)主動撤回該品種申報，決定待臨床資料完善后再申報；2018年3月28日，該藥品被納入優(yōu)先審評為‘申請人自愿撤回，改為按照與原藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行改進(jìn)后重新申報的仿制藥注冊申請’；2019年5月24日，NMPA決定對人福藥業(yè)鹽酸阿芬太尼注射液涉及的已完成臨床試驗(yàn)申報和生產(chǎn)的3個藥品注冊申請的臨床資料進(jìn)行核查；9個月后，人福藥業(yè)宣布獲得該藥《藥品注冊批件》元。
此次鹽酸阿芬太尼成功上市，人福藥業(yè)配備了主流的芬太尼系列產(chǎn)品，包括芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼。除了人福醫(yī)藥，目前國外主要的鹽酸阿芬太尼生產(chǎn)廠家還有Akorn、Hospira等。國內(nèi)江蘇華恩藥業(yè)已于2019年10月提交上市申請。
海正藥業(yè)：法匹拉韋片
2月15日，海正藥業(yè)的一份法匹拉韋片生產(chǎn)批文，讓醫(yī)藥圈自媒體熱炒。一時間，“首個新冠肺炎藥物獲批上市”、“首個治療新冠肺炎的潛在藥物獲批上市”等自媒體文章開始在朋友圈刷屏。受此影響，2月17日，海正藥業(yè)漲停！
然而，仔細(xì)查看批準(zhǔn)文件或海正本人發(fā)布的公告的內(nèi)容，發(fā)現(xiàn)其中存在一些誤解。根據(jù)批準(zhǔn)文件，此次獲批的法匹拉韋片適應(yīng)癥為：治療成人新發(fā)或再發(fā)流感(僅在其他抗流感藥物無效或失效時)。也就是說，目前批準(zhǔn)的法匹拉韋片的適應(yīng)癥其實(shí)是二線抗流感藥物，而不是用于治療新型冠狀病毒肺炎。此外，科技部生物中心主任張新民在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上提到的三種藥物中，磷酸氯喹片在我國很多地方已經(jīng)生產(chǎn)了很長時間。說批生產(chǎn)的匹拉韋片是“第一個治療新冠肺炎的潛在藥物”，似乎并不嚴(yán)謹(jǐn)。
事實(shí)上，“法匹拉韋”確實(shí)是一種抗病毒有效的藥物。早在6年前抗擊埃博拉的時候，它就在醫(yī)藥界名聲大噪。理論上，流感病毒、埃博拉病毒和冠狀病毒都是RNA病毒，因此推測該藥物對新冠肺炎具有相同的抑制作用。厚生勞動大臣勝信加藤
2016年6月，海正藥業(yè)與富士公司簽署化合物專利獨(dú)家許可協(xié)議，富士公司負(fù)責(zé)在中國研發(fā)、制造和銷售含法匹拉韋的抗流感藥物。2020年2月15日，海正藥業(yè)法匹拉韋片獲準(zhǔn)在國內(nèi)上市。
凱因科技：鹽酸可洛派韋膠囊
2月12日，國家美國食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告稱，通過優(yōu)先審評審批程序，批準(zhǔn)北京凱印科技股份有限公司創(chuàng)新藥鹽酸氯普韋膠囊(商品名：凱力威)上市。本品可與sophorbuvir聯(lián)合用于治療新診斷或干擾素治療的成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，伴或不伴代償性肝硬化。
鹽酸氯普韋是一種NS5A抑制劑，通過抑制NS5A蛋白來阻斷丙型肝炎病毒的復(fù)制和組裝。國家美國食品藥品監(jiān)督管理局表示，鹽酸氯普韋膠囊的上市將有助于增加中國抗丙肝藥物的可獲得性，滿足臨床用藥需求。
根據(jù)GBI來源數(shù)據(jù)庫，本地企業(yè)和外國企業(yè)在丙肝藥物領(lǐng)域的競爭非常激烈。除了凱恩科技的鹽酸氯米韋膠囊，SOLIDED的SOLIP BUVEVIPAVETAVIV和Vosevi的評價已于2019年底完成。格力藥業(yè)的拉維達(dá)韋片正在申請上市，東陽光藥業(yè)的磷酸艾米特韋上市申請也已受理。
羅氏：阿替利珠單抗注射液
2月13日，羅氏研發(fā)的PD-L1免疫抑制劑Tecentriq (Atelizumab，簡稱“T藥”)獲準(zhǔn)在國內(nèi)上市。t藥商品名為泰生奇，適應(yīng)癥為小細(xì)胞肺癌(SCLC)。是繼阿斯利康英飛凌(杜瓦利單抗)之后，中國批準(zhǔn)的第二個PD-L1抗體，也是中國上市的第八個PD-1/L1免疫抑制劑。
T-drug是一種單克隆抗體，用于直接結(jié)合腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1配體蛋白，阻斷其與PD-1和受體的相互作用，有效激活T細(xì)胞。T-drug有望成為聯(lián)合治療的基礎(chǔ)藥物，可與其他免疫治療、靶向藥物、化療聯(lián)合應(yīng)用，治療多種癌癥。
根據(jù)羅氏2019年財報，得益于美國批準(zhǔn)的小細(xì)胞肺癌和乳腺癌適應(yīng)癥，2019年T-drug全球銷售額同比增長143%，達(dá)到18.8億瑞士法郎。此外，羅氏制藥事業(yè)部總裁比爾安德森也強(qiáng)調(diào)，中國是肝癌大國，每天可確診900例轉(zhuǎn)移癌，臨床需求巨大。因此，T藥在中國將有很好的發(fā)展機(jī)遇和空間。2019年2月25日，T藥遞交了在國內(nèi)的第一份上市申請，歷時近一年，獲批上市。
輝瑞：氯苯唑酸葡胺軟膠囊
2月中旬，輝瑞宣布全球首個口服制劑轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑維達(dá)全(氨基葡萄糖氯苯酯軟膠囊，Vyndaqel，20mg)于2月5日獲得中國國家醫(yī)藥產(chǎn)品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療I期有癥狀的成人轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣變多發(fā)性神經(jīng)病(ATR-PN)患者，以延緩周圍神經(jīng)功能的損害。
ATTR-PN是一種罕見而致命的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病機(jī)制是甲狀腺素運(yùn)載蛋白(TTR)的不穩(wěn)定四聚體導(dǎo)致單體的異常折疊和淀粉樣沉積物的形成。該病為多系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為從肢體遠(yuǎn)端向近端對稱發(fā)展的神經(jīng)功能障礙。它可涉及運(yùn)動、感覺和自主神經(jīng)，并可伴有其他器官損害，如心臟、腎臟和眼睛。ATTR-PN是成年患者的發(fā)病期，發(fā)病后約10年，并逐漸進(jìn)展到終末期。目前，該病在我國不同地區(qū)的神經(jīng)內(nèi)科、眼科、心內(nèi)科均有報道。由于ATTR-PN的臨床特征容易與其他臨床常見疾病相混淆，且罕見病例使臨床醫(yī)生對其缺乏了解，獲得病理和基因診斷的機(jī)會有限，導(dǎo)致該病的診斷延遲。
在Vidal出現(xiàn)之前，沒有國際認(rèn)可的治療ATTR-PN的藥物，可用的治療方案也只是對癥治療，患者預(yù)后并不理想。Vedaquan于2011年首次在歐盟獲得批準(zhǔn)，用于治療甲狀腺素淀粉樣變多發(fā)性神經(jīng)病(ATTR-PN)，用于早期癥狀性多發(fā)性神經(jīng)病的成年患者，以延緩周圍神經(jīng)損傷。目前，維達(dá)全已在英、德、法、日、韓、巴西、墨西哥、阿根廷、俄羅斯等超過45個國家和地區(qū)獲批用于ATTR-PN的治療。
在國內(nèi)，氯芬那酸因其突破性療效，于2018年11月被列入我國《第一批臨床急需的境外新藥目錄》，并通過《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》上市申報，豁免在國內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2019年7月，CDE受理氨基葡萄糖氯芬那酸軟膠囊上市申請。7個月后，2020年2月5日，氨基葡萄糖氯芬那酸軟膠囊獲準(zhǔn)在國內(nèi)上市。
羅氏：注射用恩美曲妥珠單抗
1月22日，羅氏宣布其注射用enmetruzumab(商品名：Kadcyla，Herseley)已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。這是中國第一個獲準(zhǔn)用于輔助治療HER2陽性早期乳腺癌患者的抗體-藥物綴合物(ADC ),這些患者在接受基于紫杉烷和曲妥珠單抗的新輔助治療后仍有浸潤性病變。
該藥物由羅氏和免疫原公司聯(lián)合開發(fā)，于2013年首次獲得FDA批準(zhǔn)，用于使用曲妥珠單抗和紫杉醇化療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者。ADC通過偶聯(lián)鏈將小分子的細(xì)胞毒性連接到單克隆抗體上，旨在提高抗體特異性，降低細(xì)胞毒性，填補(bǔ)抗體藥物與傳統(tǒng)化療的空白。目前國內(nèi)市場上還沒有ADC藥物，很多企業(yè)都在從事ADC藥物的研發(fā)：
2013年和2017年，浙江醫(yī)藥與Ambrx分別就ADC藥物ARX788和ARX305達(dá)成R&D和商業(yè)化合作；
2017年1月，MabSpace與Ambrx公司就新抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)在中國及全球其他地區(qū)的合作達(dá)成協(xié)議；
2017年1月，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的c-Met ADC獲得FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)；2018年4月，Bliss與蔡威生物技術(shù)公司Morphotek達(dá)成許可協(xié)議。布利斯獲得該技術(shù)在中國開發(fā)ADC的獨(dú)家使用權(quán)，開發(fā)新的ADC；
2019年，榮昌生物的RC48-ADC先后在尿路上皮癌和晚期乳腺癌研究中獲得良好數(shù)據(jù)；
2018年至2020年，臺灣省丁浩ADC藥品OBI-888和OBI-999被FDA認(rèn)定為孤兒藥。
BMS：阿巴西普注射液
百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)的子公司奧倫西亞(Orencia)于1月9日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療甲氨蝶呤療效不佳的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)。成為繼PD-1免疫抑制劑Odivo之后，百時美施貴寶在中國上市的第二個生物制品。
Acapule是CTLA-4-Fc融合蛋白。阿卡波糖作為一種選擇性T細(xì)胞共刺激調(diào)節(jié)劑，可以阻斷CD80和CD86之間的相互作用，從而抑制T細(xì)胞活化，從而抑制T細(xì)胞活化引起的炎癥反應(yīng)。全球范圍內(nèi)上市的類似藥物只有兩種，另一種是百時美施貴寶公司的產(chǎn)品Bellasip。
Basilap于2005年12月23日首次獲準(zhǔn)在美國上市，用于成人RA、青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)和成人活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)，隨后于2007年5月21日獲得歐盟批準(zhǔn)，并于2010年7月獲準(zhǔn)在日本上市。除了上述三個適應(yīng)癥，Abbasip還被FDA授予了突破性治療的資格，用于預(yù)防非血緣供體造血干細(xì)胞移植后中重度急性移植物抗宿主病(GvHD)。
2013年7月2日，先聲奪人與百時美施貴寶在R&D達(dá)成長期戰(zhàn)略合作，共同研發(fā)阿巴西普皮下注射液，預(yù)計持續(xù)5年。這也是自2010年和2011年以來，先聲奪人在癌癥和心血管疾病領(lǐng)域第三次攜手百時美施貴寶。據(jù)GBI介紹，康寧杰瑞是國內(nèi)從事同類藥物研發(fā)的企業(yè)。2019年12月17日，其產(chǎn)品KN019的II期臨床試驗(yàn)完成了第一例患者給藥，適應(yīng)癥與阿巴西普相同。