由于病毒可以隱藏在潛在的病毒池中，徹底治愈艾滋病病毒感染的愿望仍然非常渺茫。近日，在國際期刊《分子治療》上發表的一份研究報告中，來自天普大學和匹茲堡大學的研究人員通過聯合研究發現，他們可以從活體動物的基因組中切斷艾滋病病毒DNA，以消除艾滋病病毒引起的晚期感染。同時，在本文中，研究人員首次在三種不同的動物模型中實現了這一壯舉，包括人源化小鼠模型(移植入人類免疫細胞的小鼠模型)和病毒感染小鼠模型。

在這篇文章中，研究人員通過研究首次發現，CRISPR/Cas9可以完全關閉HIV-1的復制，并消除動物受感染細胞中的病毒。這項研究基于研究人員在2016年進行的一項概念驗證研究。此前，研究人員使用轉基因大鼠和小鼠模型進行研究，研究人員將HIV-1 DNA整合到動物模型每個組織的基因組中。發現該策略可以從實驗動物的大多數組織中去除HIV-1靶向片段。

胡研究員說，這項研究意義重大。我們證實了前人的研究結果，同時提高了基因編輯策略的效率。同時，我們發現這種基因編輯策略在另外兩種小鼠模型中也是有效的，其中一種小鼠細胞顯示急性感染，另一種小鼠細胞顯示慢性或潛在感染。

在這項最新的研究中，研究人員在轉基因小鼠中使HIV-1基因失活，從而使病毒RNA的表達減少了約60%至95%，這證實了早期的發現，然后他們在急性感染EcoHIV的小鼠中檢測到了這一系統。哈利利博士解釋說，在急性感染期間，艾滋病毒會繼續積極復制。在EcoHIV小鼠中，我們研究了CRISPR/Cas9策略是否能有效阻斷病毒復制并潛在地抑制病毒全身感染。結果表明，該新策略在EcoHIV小鼠中的成功切除率可達96%，為后期利用CRISPR/Cas9策略有效清除HIV-1提供了新線索。

在第三個動物模型中，研究人員在植入人類免疫細胞(包括T細胞)的人源化小鼠中復制了潛在的HIV-1感染。這些動物模型中的人類T細胞基因組也攜帶潛在的艾滋病毒，其中的病毒可以逃避身體的檢查。然后，在用CRISPR/Cas9進行單一治療后，研究人員發現，可以成功地從植入小鼠組織和器官的潛在感染人類細胞中移除病毒片段。在這三種動物模型中，研究人員使用了基于AAV-DJ/8亞型的重組腺相關病毒(rAAV)載體遞送系統。這種AAV-DJ/8亞型可以與多種血清型結合，從而為CRISPR/Cas9系統的應用提供了一系列細胞靶點。與此同時，研究人員重新設計了之前的基因編輯工具，以攜帶四種靶向RNA。研究人員設計的這些攻擊可以有效地從宿主的細胞基因組中切割整合的HIV-1 DNA，同時避免HIV-1的突變逃逸。

為了確定這種新策略是否成功，研究小組測量了HIV-1的RNA水平，并使用了一種新的活體生物發光成像系統進行研究。這種成像系統可以發現體內的HIV-1感染細胞，同時可以幫助研究人員實時觀察HIV-1的復制情況，有效發現潛在感染組織和組織中的HIV-1病毒庫。這項研究為后來的研究人員尋找艾滋病毒感染的永久治療方法提供了新思路。下一步，研究人員將在靈長類動物中重復相關研究，以進一步明確如何利用新的基因編輯技術有效消除潛在感染T細胞和其他細胞中的HIV-1 DNA。當然，研究人員的最終目的是在患者身上進行相關的臨床試驗。

原始來源：

尹，瞿喜英，等100 . sacas 9和多重單導向核糖核酸在動物模型中對原病毒的體內切除。分子治療，(2017)，doi:10.1016/

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