基因包含了機(jī)體細(xì)胞、組織、器官維持功能所需的多種信息，基因的表達(dá)會(huì)像流水線一樣被完全控制，一個(gè)接一個(gè)；近日，在國(guó)際期刊《分子細(xì)胞》上發(fā)表的一篇研究報(bào)告中，來(lái)自巴塞羅那基因調(diào)控中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了控制某些基因在癌癥中表達(dá)的重要步驟。研究人員指出，乳腺癌細(xì)胞需要特殊的修飾來(lái)表達(dá)細(xì)胞增殖和腫瘤進(jìn)展所需的一系列基因，這些基因可以促進(jìn)RNA聚合酶II克服暫停障礙，繼續(xù)轉(zhuǎn)錄這些基因。

癌細(xì)胞樂(lè)于快速增殖，參與細(xì)胞分裂和增殖的基因也會(huì)變得非常活躍，通常會(huì)高度表達(dá)；然而，這個(gè)復(fù)雜的“機(jī)器”需要許多不同分子的參與才能正常工作。當(dāng)所有表達(dá)增殖基因的機(jī)器都準(zhǔn)備好時(shí)，它們將等待一種特殊的修改來(lái)開(kāi)啟它們的功能，就像運(yùn)動(dòng)員在比賽中被要求做好準(zhǔn)備一樣。在這種情況下，聚合酶也將準(zhǔn)備好，但它仍然需要后期的修飾才能跨越轉(zhuǎn)錄屏障。

研究人員米格爾比托(Miguel Beato)表示，從基礎(chǔ)科學(xué)的角度來(lái)看，分析這一過(guò)程中的每一步和所有參與者非常重要。現(xiàn)在我們可以了解基因調(diào)控復(fù)雜機(jī)制的工作原理，這可能為臨床研究人員提供新的靶點(diǎn)，幫助研究特定類型癌癥的新療法。

在這項(xiàng)研究中，研究人員描述了一種新的PADI2酶對(duì)RNA聚合酶II羧基端結(jié)構(gòu)域的修飾方法，即精氨酸的脫亞胺化。PADI2能促進(jìn)聚合酶轉(zhuǎn)錄癌細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)基因的表達(dá)。最后，Beato表示，大多數(shù)化療的目標(biāo)是阻斷酶的活性，但我們知道PADI2可以參與身體的許多不同過(guò)程，包括神經(jīng)系統(tǒng)、免疫反應(yīng)和炎癥。因此，抑制PADI2可能會(huì)產(chǎn)生多種副作用。這項(xiàng)研究的結(jié)果還可以幫助研究人員靶向PADI2，使其在腫瘤進(jìn)展所需的RNA聚合酶中發(fā)揮特定作用，而不會(huì)完全阻斷這種酶的功能。

原始資料來(lái)源：Priyanka Sharma，Antonios Lioutas，Narcis Fernandez-Fuentes，等。C-末端結(jié)構(gòu)域的精氨酸瓜氨酸化控制RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄。分子細(xì)胞，2019；73 (1): 84多伊：10.1016

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