歐洲藥品管理局(EMA)啟動了一個完整的實施計劃來降低亞硝胺雜質對藥物的污染風險，并確定了短期、中期和長期的工作重點。

實施計劃為實施EMA于2020年6月發布的報告《從沙坦類藥物出現亞硝胺雜質事件學到的經驗教訓》中的具體建議建立了一個框架。實施計劃的主要內容都包括在經驗教訓報告中，但計劃的亮點是將建議以更清晰的表格進行分類，并給出建議的實施期限和相關實施機構。

實施計劃總共有16頁，從6月份的報告中分析了40條建議和相應的行動。對于每一項建議，實施計劃都確定了牽頭機構和其他相關方，并規定了短期(1年內)、中期(1-3年)和長期(3-5年)時間表。

計劃的步驟包括：明確成品制劑和原料藥制造商的責任，要求在申報材料中報告雜質，確保在產品質量不能得到適當保證的情況下，上市許可持有者(MAH)和其他利益相關者受到有效、相稱和有說服力的懲罰。

還計劃建立一個歐洲藥品監管網絡，發布亞硝胺雜質潛在來源的詳細信息。該網絡還負責考慮修訂原料藥化學的指南，以包括如何處理和報告所有用過的物料(包括試劑、加工助劑和淬滅劑)的詳細信息。并對ICH M7建議的致突變雜質的系統處理方法進行了修正。該計劃指出，“目前，申請人在許多情況下使用過時的方法來識別警告結構。”

除了M7之外，分配給ICH的任務還包括修訂ICH Q7和Q9，以限制試劑的使用和回收(這些試劑本身可能是雜質的來源或含有能形成亞硝胺雜質的胺)，并明確說明如何進行風險評估。該計劃指出，“由于在大量申請的風險評估過程中出現了不確定性和差距，有必要就構成風險評估的要素以及如何進行風險評估提供額外的指導方針。”

ICH Q7的修訂和歐盟化學指南的更新都被視為長期任務，但ICH Q9被視為中期任務。其他長期任務包括涉及歐洲藥品質量管理局(EDQM)的測試和參考材料采購的中央管理，以及實施關于藥物中亞硝胺雜質的更強有力的溝通計劃。

在短期任務中，EMA希望在重大事件(類似于在沙坦類藥物和二甲雙胍中發現的事件)后立即組織一次戰略小組會議。此外，EMA希望國際藥品監管機構聯合會(ICMRA)根據經驗教訓練習的結果更新ICMRA的全球危機管理程序。計劃中提到，中國、印度等主要藥品出口國都是ICMRA的成員，這可能是未來處理質量事件的重要論壇。

其他短期任務包括：召集EMA和國際合作伙伴參加亞硝胺污染重大事件全體會議，建立統一的Eudranet郵箱，確保相關各方知情并參與事件管理；培訓審查人員，確保在審查許可或變更申請時考慮雜質控制的建議；明年將發布一份詳細的問答文件，提供亞硝胺雜質和其他相關化合物(如疊氮化物)的潛在來源信息，包括它們的形成條件。

作者：支林-佩珀