近日，《柳葉刀》子刊《柳葉刀腫瘤學》在線發表了《阿帕替尼在晚期脊索瘤患者中的應用：單臂、單中心2期臨床研究》。根據文章描述，這是阿帕替尼治療晚期脊索瘤的首個試驗，由上海常征醫院肖建如教授和楊成教授完成。該研究的陽性結果意味著阿帕替尼可能是治療晚期脊索瘤的新選擇。

帕替尼是恒瑞醫藥創新研發的小分子靶向藥物。它可以通過高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2的ATP結合位點，抑制酪氨酸激酶的形成，從而抑制腫瘤組織內新生血管的形成，從而達到抗腫瘤的目的。該藥物于2014年獲準上市，用于晚期胃腺癌或胃食管結合部腺癌患者。

脊索瘤是一種罕見的原發性惡性骨腫瘤，起源于胚胎殘留的脊索組織。目前臨床上對晚期脊索瘤沒有標準的治療方法，局部復發和轉移的發生率分別約為50%和20%。研究表明，阿帕替尼治療實體腫瘤療效好，不良反應可控。

發表在《柳葉刀腫瘤學》上的這項2期研究旨在研究晚期脊索瘤患者中阿帕替尼的安全性和抗腫瘤活性。從2017年8月21日至2019年5月31日，共篩選出32例晚期脊索瘤患者，其中30例納入意向性治療(ITT)分析。

在試驗期間，這些受試者每天口服一次500mg阿帕替尼，直到疾病進展或出現不耐受毒性。根據RECIST 1.1和Choi標準，主要終點為無進展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR)。

結果發現，根據RECIST 1.1評估，ITT人群27例患者中，1例(3.7%；95% CI 0 ~ 11.3)達到客觀緩解，中位PFS為18個月(95% CI 3 ~ 34)。按Choi標準，7例(25.9%；8.3~43.6)達到客觀緩解，中位無瘤生存期18個月(3~33)。此外，研究還發現，阿帕替尼對脊索瘤肺轉移有良好的療效，并能顯著減少脊索瘤肺轉移。

根據RECIST 1.1和Choi標準評價的療效(截圖來源：參考文獻[1])

安全性方面，本研究中阿帕替尼是安全的，3級不良事件(AE)發生率為37.9%，低于以往文獻報道的其他靶向治療。與治療相關的最常見的3級不良反應是高血壓(29例患者中的7例)和蛋白尿(2例)。未觀察到與治療相關的4級不良事件或與治療相關的死亡。此外，大多數患者在治療6個月后疼痛有明顯緩解。

根據文章的描述，這是阿帕替尼治療晚期脊索瘤的首次試驗，它顯示了有前途的活性和可控的毒性。因此，阿帕替尼可能是治療晚期脊索瘤的新選擇。

值得一提的是，恒瑞醫藥正在對阿帕替尼進行數十項臨床試驗。根據藥物臨床試驗注冊及信息公示平臺，阿帕替尼注冊的臨床研究多達44項，適應癥包括晚期肝癌、肺癌、三陰性乳腺癌、小細胞肺癌等。

參考資料：

[1]晚期脊索瘤患者的阿帕替尼：一項單組、單中心、2期研究。檢索于2020年9月8日，來自(20)30466-6/全文

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