Polaris Group 今天宣布,據公司在波士頓舉辦的2016年美國癌癥研究學會 (American Association for Cancer Research) 腫瘤免疫及免疫療法大會上公布的研究顯示,聚乙二醇修飾的精氨酸脫亞胺酶 ADI-PEG 20可推進抗腫瘤免疫監視。這些發現表明,ADI-PEG 20有可能提高免疫檢查點抑制劑等抗腫瘤免疫療法的療效。
為了研究 ADI-PEG 20對免疫細胞的潛在影響,健康的人體外周血單核細胞由 ADI-PEG 20在休眠和激活狀態下進行治療,并利用流式細胞術測定免疫細胞表型。研究人員發現,在激活狀態下,ADI-PEG 20治療顯著推進了 T細胞活化(由 CD69表達測定),同時降低 T細胞耗盡的速度(CTLA-4和 PD-1依然處于低水平,與休眠狀態類似)。此外,ADI-PEG 20還減少了調節 T細胞的聚積,調節 T細胞是免疫抑制細胞,通常會抑制效應 T細胞的誘導和擴散。因此推測 ADI-PEG 20能夠改善非免疫原性腫瘤的免疫原性。
低免疫原性小鼠黑色素瘤 B16-F10模型被用于驗證該推測。腫瘤切片分析顯示,在接受 ADI-PEG 20治療的六只小鼠中,五只小鼠的腫瘤內含有大量 T細胞。只有一只小鼠幾乎沒有腫瘤 T細胞浸潤,與沒有治療的小鼠類似,這證明 ADI-PEG 20能夠改善腫瘤免疫原性。ADI-PEG 20還抑制了體內外 B16-F10腫瘤的生長。
Polaris Pharmaceuticals, Inc. 醫療事務部執行副總裁、醫學博士John Bomalaski表示:我們很高興發現 ADI-PEG 20能夠調節細胞免疫反應,從而拓展其抗腫瘤活性作用機理。我們正在開展進一步研究,評估哪些 ADI-PEG 20 與 PD1/PD-L1阻滯劑聯合療法能夠進一步提升這些藥物的抗腫瘤療效。
ADI-PEG 20簡介
ADI-PEG 20是Polaris Group開發的抗癌生物藥品,用于對抗由于嚴重代謝缺陷癥而無法像正常細胞一樣靠體內合成精氨酸的癌細胞。精氨酸是對蛋白質合成和細胞存活至關重要的20種氨基酸之一,因此這些癌細胞只能依賴體外供應的精氨酸而存活和生長。ADI-PEG 20旨在耗盡體外供應的精氨酸,在不傷害患者正常細胞的同時殺死精氨酸依賴型癌細胞。據報道,多種癌癥對精氨酸有高度依賴性。