左乙拉西坦片劑獲批新適應(yīng)證，成為我國成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的單藥治療新選擇！
2018年8月20日，國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）批準(zhǔn)了開浦蘭片劑（左乙拉西坦）用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的單藥治療。這是左乙拉西坦片劑自2007年在中國上市后，再次增加適應(yīng)證（第1次增加在2018年5月2日）。至此，左乙拉西坦片劑現(xiàn)有適應(yīng)證為：
適用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作）的治療，以及成人及16歲以上青少年癲癇患者全面性強直陣攣發(fā)作（GTCS）的加用治療。
新適應(yīng)證獲批，左乙拉西坦單藥治療效果確切
早在左乙拉西坦單藥治療的新適應(yīng)證獲得SDA批準(zhǔn)之前，歐美等國家已經(jīng)批準(zhǔn)左乙拉西坦單藥治療多年，其確切療效可謂歷經(jīng)臨床實踐和多項循證研究的驗證。
左乙拉西坦vs.卡馬西平
2007年發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）雜志上的一項Ⅲ期、頭對頭對照研究[1]比較了左乙拉西坦片劑與卡馬西平控釋片的療效。該研究參照ILAEⅠ級證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，共納入579例16歲以上新診斷的部分性發(fā)作或全面性強直-陣攣發(fā)作患者，隨機予以左乙拉西坦片劑（LEV，n=288）或卡馬西平控釋片（CBZ-CR， n=291）治療（隨研究進展，兩組劑量水平分別調(diào)整為①LEV1000 mg/d、CBZ-CR400 mg/d，②LEV2000 mg/d、CBZ-CR800 mg/d，③LEV3000 mg/d、CBZ-CR1200 mg/d。
隨訪6個月的結(jié)果顯示，左乙拉西坦片劑組癲癇無發(fā)作率為73%，卡馬西平控釋片組為72.8%，兩組校正后的絕對差為0.2%（95%CI-7.8%，8.2%）（圖1）。
圖1單藥治療6個月，兩組癲癇無發(fā)作率的比較
隨訪12個月結(jié)果顯示，左乙拉西坦片劑組癲癇無發(fā)作率為56.6%，卡馬西平控釋片組為58.5%，兩組校正后絕對差為-1.8%（95%CI-10.8%，7.2%）（圖2）。
圖2單藥治療12個月，兩組癲癇無發(fā)作率的比較
研究結(jié)果證實，左乙拉西坦片劑單藥治療成人新診斷部分性發(fā)作或全面性強直-陣攣發(fā)作療效非劣于卡馬西平控釋片，且安全性更好。
左乙拉西坦vs.拉莫三嗪
拉莫三嗪與左乙拉西坦均屬于新型抗癲癇藥（AEDs），為了比較兩者治療新診斷部分性發(fā)作、全面性發(fā)作或未分類癲癇發(fā)作的療效，Rosenow F等開展了一項隨機、開放標(biāo)簽、對照、平行組、多中心研究[2]。研究納入409例患者，隨機分為左乙拉西坦組（治療第22天劑量滴定至2000 mg/d，n=206）和拉莫三嗪組（治療第71天劑量滴定至200 mg/d，n=203），隨訪26周，評估指標(biāo)為癲癇無發(fā)作率。6周結(jié)果顯示，左乙拉西坦組癲癇無發(fā)作率為67.5%，拉莫三嗪組為64%，組間比較無顯著性差異。26周結(jié)果顯示，左乙拉西坦組癲癇無發(fā)作率為45.2%，拉莫三嗪組為47.8%，組間比較同樣無顯著性差異，證實左乙拉西坦與拉莫三嗪療效相當(dāng)（圖3）[2]。
圖3單藥治療26周，兩組癲癇無發(fā)作率比較
左乙拉西坦片劑上市伊始，其加用治療成人和兒童癲癇患者部分性發(fā)作和全面性發(fā)作的療效已獲得廣泛認(rèn)可。KEEPER研究[3]充分證實了左乙拉西坦（500 mg bid滴定至1500 mg bid）加用治療對于16歲以上成人癲癇患者部分性發(fā)作的療效：左乙拉西坦治療16周，癲癇發(fā)作率降低≥50%的患者比例達(dá)57.9%，并且20%的患者無癲癇發(fā)作。，一項納入北美60個中心的隨機對照研究[4]同樣證實了左乙拉西坦（60 mg/kg/d）加用治療4~16歲兒童部分性發(fā)作的療效。患兒在14周的評估期間，癲癇周發(fā)作率較基線降低43.3%，顯著優(yōu)于安慰劑組（16.3%，P＜0.0001）。，Berkovic SF等發(fā)表的研究[5]證實，左乙拉西坦加用治療成人（1000~3000 mg/d）和兒童（60 mg/kg/d）原發(fā)性GTCS，周發(fā)作頻率較基線降低77.6%，顯著優(yōu)于安慰劑組（44.6%，P＜0.001），并且癲癇無發(fā)作率達(dá)34.2%，同樣顯著優(yōu)于安慰劑組（10.7%，P＜0.001）。
左乙拉西坦不經(jīng)肝臟P450酶代謝，與其他藥物合用，藥物相互作用少，并且左乙拉西坦對肝功能影響小，應(yīng)用更安全。對于兒童患者，左乙拉西坦不影響兒童認(rèn)知功能，臨床研究顯示左乙拉西坦不影響兒童的成長和青春期[6]。對于女性患者，妊娠期使用左乙拉西坦，致畸率低[7]，且不增加后代認(rèn)知功能發(fā)育延遲的風(fēng)險[8]，同時能夠保護女性患者生育功能和內(nèi)分泌功能[9]。
綜上所述，左乙拉西坦廣譜抗癇，是多種癲癇類型的一線用藥，療效明確，且安全有保障，尤其對于兒童和女性癲癇患者。
參考文獻(xiàn)
1.Brodie MJ,et al.Neurology.2007 Feb 6;68(6):402-8.
2.Rosenow F,et al.J Neurol Neurosurg Psychiatry.2012 Nov;83(11):1093-8.
3.Morrell MJ,et al.Epilepsy Res.2003 May;54(2-3):153-61.
4.Glauser TA,et al.Neurology.2006 Jun 13;66(11):1654-60.
5.Berkovic SF,et al.Neurology.2007 Oct 30;69(18):1751-60.
6.左乙拉西坦片說明書.
7.Gerard EE,et al.Continuum(Minneap Minn).2016 Feb;22(1 Epilepsy):204-26.
8.Shallcross R,et al.Neurology.2011 Jan 25;76(4):383-9.
9.Prabhakar S,et al.Epilepsia.2007 Jul;48(7):1371-7.