禮來（Eli Lilly）與合作伙伴Incyte近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）將不會在《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標行動日期對口服JAK抑制劑Olumiant（中文商品名：艾樂明，通用名：baricitinib，巴瑞替尼）的補充新藥申請（sNDA）做出審查決定。

禮來表示，FDA的這一行動不會影響該公司此前發布的2021年財務指導。這一延遲與FDA正在進行的JAK抑制劑評估有關。JAK抑制劑是一類很有前途的新療法，可用于治療多種自身免疫性疾病，但該類藥物因安全性問題受到質疑。

Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，這是由Incyte發現的一種口服JAK1/JAK2抑制劑，由禮來根據Incyte的許可開發。在2020年11月，Olumiant獲得歐盟批準，用于治療適合系統療法的中度至重度AD成人患者。值得一提的是，Olumiant是全球第一個被批準治療特應性皮炎（AD）的JAK抑制劑。

在美國方面，今年4月初，FDA將Olumiant治療AD適應癥的審查期延長了3個月，至2021年第三季度初。禮來生物醫藥公司高級副總裁兼總裁Ilya Yuffa表示：“我們對Olumiant治療特應性皮炎的有效性和安全性有信心，并期待在余下的審查過程中繼續與FDA合作。我們致力于將Olumiant推向市場，幫助滿足特應性皮炎患者的需求。”

特應性皮炎（AD）是一種嚴重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。該病常常自嬰幼兒發病，部分患者延續終生，可因慢性復發性濕疹樣皮疹、嚴重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會影響而嚴重影響患者的生活質量。

Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，這是一種選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前處于臨床開發，用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括類風濕關節炎（RA）、銀屑病、糖尿病腎病、特應性皮炎（AD）、系統性紅斑狼瘡（SLE）、幼年特發性關節炎（JIA）等。

JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病。在激酶檢測試驗中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現出的抑制強度要比JAK3高出100倍。

截至目前，Olumiant已在超過75個國家（包括美國、中國、歐盟、日本）獲得批準并上市，用于治療中度至重度活動性類風濕關節炎（RA）成人患者。此外，Olumiant在40多個國家（包括整個歐盟和日本）被批準用于治療中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者。最近，Olumiant在日本還被批準用于治療住院成人患者中與COVID-19相關的肺炎。

治療RA方面，Olumiant在歐盟批準的劑量為4mg和2mg，在美國批準的劑量為2mg、在中國批準的劑量為2mg。用藥方面，Olumiant每日口服一次，可作為單藥或聯合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修飾抗風濕療法（non-biologic DMARDs）。不推薦將Olumiant與其他JAK抑制劑、或生物DMARD、強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢菌素）聯合用藥。

值得注意的是，Olumiant的美國藥物標簽中附有一則黑框警告，提示嚴重感染、惡性腫瘤和血栓形成的風險。