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先聲藥業攜手Vivoryon打造N3pE淀粉樣蛋白SIM0408,順利獲批臨床

2024-01-24 責任編輯:未填 瀏覽數:20 恩都醫藥招商網

核心提示:SIM0408是一種創新性的阿爾茨海默病口服小分子藥物,有望通過獨特模式解決多種關鍵AD病理機制,如Aβ病理學、神經炎癥和突觸損傷。SIM0408的作用機制與當前一些熱門AD療法位于同一通路,但作用機制處于更加上游的位置,旨在斑塊形成前,防止更具有神經毒性的N3pE-Aβ形成和Aβ寡聚體(AβO)形成。SIM0408具有阻斷與AD病理學相關的谷氨酰胺酰環化酶(QPCT)活性的作用。這是AD患者腦中特有的Aβ肽的一種具有神經毒性的變體,可能作為Aβ聚集的種子導致高度神經毒性的可溶性pE-Aβ寡聚體(pE-A

2月28日,先聲藥業與德國Vivoryon Therapeutics共同宣布,雙方合作研發的阿爾茨海默病治療藥物SIM0408在中國國家藥品監督管理局藥品審評中心獲得批準,正式進入臨床試驗階段。SIM0408是一種創新性的阿爾茨海默病口服小分子藥物,有望通過獨特模式解決多種關鍵AD病理機制,如Aβ病理學、神經炎癥和突觸損傷。

SIM0408具有阻斷與AD病理學相關的谷氨酰胺酰環化酶(QPCT)活性的作用。QPCT在AD患者大腦中的含量遠高于健康人,能夠催化N3pE淀粉樣蛋白的形成。這是AD患者腦中特有的Aβ肽的一種具有神經毒性的變體,可能作為Aβ聚集的種子導致高度神經毒性的可溶性pE-Aβ寡聚體(pE-AβO)的形成,進而形成神經斑塊,引發AD患者的認知能力下降。

SIM0408的作用機制與當前一些熱門AD療法位于同一通路,但作用機制處于更加上游的位置,旨在斑塊形成前,防止更具有神經毒性的N3pE-Aβ形成和Aβ寡聚體(AβO)形成。此外,谷氨酰胺酰環化酶的酶活性與促炎蛋白CCL2密切相關。QPCTL作為QPCT的同工酶,通過將CCL2轉化為pE-CCL2來上調CCL2。因此,阻斷QPCTL具有減少神經炎癥的潛力。

另外,CCL2還是tau病理的促進劑,而后者又與突觸損傷有關。aroglutamstat同時靶向這些病理,并且與許多其他在研AD藥物(必須注射或輸注的抗體)相比,可制成口服片劑,方便服用。

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