3月21日，發表在《Nature》期刊上的一項新研究揭示了一種全新的腫瘤抑制蛋白——LHPP，它可以阻止癌細胞在肝臟組織中的擴散。當這個關鍵蛋白被刪除后，癌細胞的生長將不受控制。科學家認為，LHPP可以作為肝癌診斷和預后的重要標志物。

癌細胞的掃描電子顯微鏡圖像。鳴謝：巴塞爾大學生物中心/瑞士納米科學研究所

這種新的腫瘤抑制蛋白“LHPP”，一種組氨酸磷酸酶，是由巴塞爾大學生物研究中心的Michael N. Hall教授領導的團隊發現的。他們希望使用LHPP蛋白作為標記可以提高肝癌，尤其是肝細胞癌的診斷和治療(HCC)。

肝細胞癌(HCC)是最常見的癌癥類型之一，其中HCC是死亡率較高的原發性肝癌，占原發性肝癌的90%。由于肝炎向肝細胞癌進展緩慢，沒有明顯的臨床癥狀，患者確診時往往已是晚期。此時肝臟受損嚴重，預后差。而這項研究有望改變現狀。

doi:10.1038/nature26140

1、小鼠試驗

邁可何團隊的研究過程非常有趣：他們以肝癌小鼠(mTOR信號被特異性激活)和健康小鼠作為對照，對比分析了健康和腫瘤組織中的4000多種蛋白質。最后，腫瘤抑制蛋白LHPP“脫穎而出”——LHPP存在于健康組織中，腫瘤組織中幾乎沒有。

進一步研究發現，這種全新的蛋白質可以有效抑制腫瘤形成，維持肝功能。當LHPP缺乏時，腫瘤的生長將不受控制，從而降低患者的存活率。

2、癌癥患者同樣缺乏LHPP

肝癌源于由于突變而無限生長的細胞，通常腫瘤抑制因子可以阻止這些不受控制的細胞。不幸的是，癌細胞的抗腫瘤蛋白基本上是有缺陷的。

“與小鼠模型類似，我們發現肝癌患者的LHPP水平也明顯下降。”這篇文章解釋道。此外，他們發現疾病的嚴重程度和患者的預期壽命也與LHPP水平有關。因為完全沒有這種腫瘤抑制因子，癌癥患者的平均生存時間會縮短2年。

3、LHPP的抑癌機理

LHPP是一種磷酸酶，負責去除蛋白質中與組氨酸相連的磷酸基團。一旦缺乏LHPP，蛋白質組氨酸的磷酸化水平上調，導致細胞增殖失控，刺激腫瘤生長和擴散。

總之，LHPP是一種全新的腫瘤抑制劑。一旦刪除，組氨酸磷酸化就會失控，促進腫瘤的發生發展，最終影響患者的生命。

參考文獻：1)研究者發現新的抗癌蛋白