編譯|唐珂
2月17日，PharmaMar和JazzPharmaceuticals聯(lián)合宣布，美國(guó)FDA已接受其提交的新藥申請(qǐng)(NDA)優(yōu)先申請(qǐng)，以尋求加快批準(zhǔn)Lurbinectedin用于此前含鉑治療取得進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者。FDA已經(jīng)將PDUFA的目標(biāo)行動(dòng)日期設(shè)定為2020年8月16日。
PharmaMar和Jazz于2019年12月提交了基于單一療法籃子試驗(yàn)的II期臨床研究數(shù)據(jù)的NDA，該試驗(yàn)評(píng)估了Lurbinectedin治療復(fù)發(fā)性SCLC的療效。結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了客觀緩解率(ORR)的主要終點(diǎn)，并顯示了其作為SCLC二線(xiàn)治療中單一療法的活性。
具體來(lái)說(shuō)，所有患者中Lurbinectedin的ORR為35.2%，中位總生存期(OS)為9.3個(gè)月。在敏感患者中(CTFI90，即疾病在90天或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā))，ORR為45%，中位OS為11.9個(gè)月。它還在耐藥患者(CTFI 90，即疾病在不到90天內(nèi)復(fù)發(fā))中顯示出陽(yáng)性結(jié)果，ORR為22.2%，中位OS為5個(gè)月。
此外，Lurbinectedin的疾病控制率(DCR)在所有患者中為68.6%，在敏感患者中為81.7%，在耐藥患者中為51.1%。所有患者的總反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)為5.3個(gè)月，敏感患者為6.2個(gè)月，耐藥患者為4.7個(gè)月。所有患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為3.9個(gè)月，敏感患者為4.6個(gè)月，耐藥患者為2.6個(gè)月。同時(shí)，該藥物的安全性可控。
對(duì)于小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)患者，仍有重要的臨床需求未得到滿(mǎn)足。自從最后一個(gè)化學(xué)新藥拓?fù)涮婵当慌鷾?zhǔn)以來(lái)，在過(guò)去的二十年里，治療環(huán)境并沒(méi)有明顯的改變。小細(xì)胞肺癌占所有肺癌患者的10%-15%，是一種侵襲性疾病。它通常在晚期或轉(zhuǎn)移階段被診斷，在美國(guó)每年診斷出大約30，000個(gè)新病例。
該研究的主要作者、馬德里Ocampel大學(xué)第12醫(yī)院腫瘤科主任路易斯帕斯-阿瑞斯博士說(shuō)：“Lurbinectedin已被證明是小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療的一種新的替代方法。迄今為止，二十多年來(lái)，這方面沒(méi)有取得任何相關(guān)進(jìn)展。”
Lurbinectedin(PM1183)是大多數(shù)腫瘤特別依賴(lài)的癌基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程的選擇性抑制劑。除了對(duì)癌細(xì)胞的作用外，Lurbinectedin還抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中癌基因的轉(zhuǎn)錄，并下調(diào)腫瘤生長(zhǎng)所必需的細(xì)胞因子的產(chǎn)生。轉(zhuǎn)錄成癮或轉(zhuǎn)錄依賴(lài)是癌癥中公認(rèn)的目標(biāo)，許多癌癥物種缺乏其他可行的靶點(diǎn)。該藥于2018年8月被FDA授予孤兒藥稱(chēng)號(hào)。
PharmaMar是一家西班牙生物制藥公司，專(zhuān)注于腫瘤學(xué)研發(fā)，尋找具有抗腫瘤活性的分子。已在歐洲研發(fā)并商業(yè)化Yondelis，正在研發(fā)實(shí)體癌臨床研究藥物，包括Lurbinectedin、PM184、PM14。
來(lái)自：PharmaMar官網(wǎng)
JazzPharmaceuticals是一家美國(guó)生物制藥公司，在睡眠醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有優(yōu)勢(shì)，并將研發(fā)拓展到神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域。其血液學(xué)/腫瘤學(xué)產(chǎn)品組合也在增長(zhǎng)。在美國(guó)已被列為睡眠治療藥物Sunosi(solriamfetol)、Xyrem(羥丁酸鈉)口服液、血液學(xué)/腫瘤學(xué)產(chǎn)品Defitelio(降纖酶鈉注射液)、Erwinaze(蘆筍)。
2019年12月，PharmaMar與Jazz達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，Jazz獲得Lurbinectedin在美國(guó)的商業(yè)化權(quán)利。Jazz向PharmaMar支付了2億美元的預(yù)付款，并承諾將潛在的監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款增加近8億美元。該協(xié)議于2020年1月生效。
在等待Lurbinecetin被批準(zhǔn)作為單一療法上市的同時(shí)，PharmaMar和Roche于今年1月開(kāi)始探索Lurbinecetin與免疫療法藥物聯(lián)合使用的新治療可能性。目前，Lurbinectedin和Tecentriq正在進(jìn)行臨床I/II期試驗(yàn)，以治療晚期SCLC患者。
參考文獻(xiàn)：PharmaMar和Jazz Pharmaceuticals公告FDA接受并優(yōu)先審查L(zhǎng)urbinectedin在松弛型小細(xì)胞肺癌中的新藥申請(qǐng)
