免疫細(xì)胞依靠表面的T細(xì)胞受體(TCR)，識(shí)別和攻擊體內(nèi)的病毒和異常細(xì)胞，如癌細(xì)胞。然而，滲入腫瘤組織的T細(xì)胞表現(xiàn)不同。有些擅長(zhǎng)攻擊癌細(xì)胞，有些則反應(yīng)緩慢甚至沒(méi)有反應(yīng)。

在最近發(fā)表在期刊《自然》上的一篇研究論文中，Catherine Wu教授和她在Dana-Farber癌癥研究所和Broad研究所的同事解釋了T細(xì)胞的行為與其表面TCR特征之間的關(guān)系。這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)具有更強(qiáng)免疫反應(yīng)的抗癌療法提供了見(jiàn)解。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家分析了幾名黑色素瘤患者的活檢樣本和外周血樣本。利用單細(xì)胞RNA測(cè)序和TCR測(cè)序，結(jié)合表面蛋白的檢測(cè)，他們將腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞的表型特征與TCR的抗原特異性聯(lián)系起來(lái)。

結(jié)果表明，腫瘤特異性決定了浸潤(rùn)性T細(xì)胞的表達(dá)狀態(tài)。腫瘤特異性TCR的t細(xì)胞大多表現(xiàn)為“衰竭狀態(tài)”的分子信號(hào)。相反，沒(méi)有腫瘤反應(yīng)性的T細(xì)胞表現(xiàn)出無(wú)窮無(wú)盡的表型。

不同的黑色素瘤患者有不同的臨床病程和治療方法。研究人員對(duì)他們的樣本進(jìn)行了單細(xì)胞測(cè)序和TCR特異性分析(來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1])

根據(jù)TCR提供的信息，耗盡的腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞包括特異性識(shí)別過(guò)度表達(dá)的黑色素瘤抗原(即不同腫瘤共有的腫瘤抗原)的T細(xì)胞和靶向個(gè)體化腫瘤新生抗原(即每個(gè)腫瘤的特異性抗原)的T細(xì)胞。衰竭狀態(tài)是指在腫瘤抗原的持續(xù)刺激下，這些T細(xì)胞的功能下降。

這些腫瘤的血液中浸潤(rùn)性衰竭T細(xì)胞的水平較高，這與患者的疾病狀態(tài)直接相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)，對(duì)于癌癥治療，為了產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，恢復(fù)正常的T細(xì)胞功能是至關(guān)重要的。

注：原文已刪除。

參考資料：

[1] Oliveira G，等.黑色素瘤中抗腫瘤CD8 T細(xì)胞的表型、特異性和親和力.大自然。2021年7月21日在線發(fā)布。DOI: 10.1038/s41586-021-03704-y。

[2]是什么讓一些免疫細(xì)胞更好地殺死黑色素瘤。檢索于2021年8月10日，來(lái)自