日本制藥公司大冢制藥(Otsuka Pharma)近日宣布，Jynarque（tolvaptan，托伐普坦）已獲美國FDA批準用于存在病情快速進展風險的成人患者，其中常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）。

托伐普坦是延緩腎功能的下降，已被歐盟、加拿大、日本、韓國等國家批準。然而，托伐普坦在美國的監管并不順利。其實早在全球獲批的首個ADPKD治療藥物，大冢就提交了上市申請，但是被FDA否決了。按照要求，大冢進行了2013年，解除了FDA的質疑，使托伐普坦順利通過審查。

Jynarque的批準是基于兩個關鍵的安慰劑對照試驗額外的III期研究的數據。III期臨床研究（REPRISE，TEMPO3:4）為期一年，共有1370名患者入選。主要終點是估計的腎小球濾過率(eGFR，反映腎功能損害的程度)從治療前的基線水平到治療后的評估的變化。數據顯示，治療12個月后，托伐普坦治療組eGFR下降幅度明顯小于安慰劑組(-2.3ml/min/1.73 m2/年-3.6ml/min/1.73 m2/年，差異：1.27ml/min/1.73 m2/年，P <0.001)，3年達到REPRISE研究，共入組1495例。數據顯示，在早期ADPKD患者中，與安慰劑相比，Jynarque使eGFR下降率降低1.0ml/min/1.73 m2/年(95% CI:0.6-1.4)；在一項為期2年的擴展研究中，兩個治療組都接受了Jynarque治療。數據顯示，Jynarque在控制期第三年獲得的eGFR差異在接下來的兩年(第4年和第5年)一直保持。

需要指出的是，TEMPO3:4研究的主要終點不是eGFR，而是各組間總腎體積(TKV)的變化率差異(按百分比標準化)。數據顯示，治療3年后，Jynarque治療組的TKV增加率明顯低于安慰劑治療組，差異有統計學意義(2.8% vs 5.5%，P <0.0001)。兩個治療組的TKV差異大多出現在第一年，但在第二年和第三年差異沒有進一步擴大。在擴展研究中，兩個治療組都用Jynarque治療，兩組之間的TKV差異沒有保持。

托伐普坦為TEMPO3:4研究，每日口服兩次。它有獨特的作用機制，只促進水的排泄，不影響鈉離子等其他電解質的排泄。加壓素是一種激素，它通常通過刺激腎臟的水重吸收來維持身體的水平衡。在ADPKD患者中，血管加壓素的水平高于正常人。高水平的血管加壓素可促進囊腫的生長，從而增加腎臟的腫脹體積。托伐普坦通過阻斷血管加壓素血管加壓素V2受體拮抗劑起作用。

ADPKD是多囊腎最常見的類型，也是減緩腎囊腫的生長速度的第四大病因。其特點是隨著時間的推移，腎臟內出現大量充滿液體的囊腫，使腎臟體積逐漸擴大，損害腎臟的正常功能，導致大多數患者腎功能衰竭。ADPKD可顯著影響患者的生活質量，并與可能導致死亡的心血管并發癥有關。在美國，大約有終末期腎病（腎衰竭）名ADPKD患者，具有遺傳異質性和延遲顯性。到57歲時，超過一半的ADPKD患者將不可逆地進入終末期腎病，需要透析或腎移植。14萬例

（新浪醫藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、Otsuka finally gets FDA OK for kidney disease drug