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昨天，安進和它的合作者UCB宣布了他們的骨質疏松癥藥物romosozumab(羅莫)名為ARCH的第三期臨床結果。雖然與使用福善美兩年相比，使用羅莫一年和福善美一年降低了更年期婦女的骨折頻率，達到了試驗的第一和第二個終點，但羅莫增加了30%的心血管事件風險。受此影響，安進股價下跌2.2%，而其主要競爭對手Radius上漲7%。今天FDA發布了三年過山車的奈拉替尼的審評文件，結果好于投資者的預期。雖然FDA對腹瀉的副作用表示擔憂，但肯定了Nera的療效，彪馬上升了40%。今天，Searle Gene公布了其MS藥物ozanimod的第二個三期臨床試驗結果。雖然與標準療法相比，oza顯著降低了復發率，但并沒有減緩疾病的惡化?；蚬煞菹碌?%。

藥源解析

羅莫中和了一種叫做硬化素信號蛋白的抗體，這種抗體不僅能抑制骨吸收，還能加速骨形成。以前認為硬化素只由骨細胞分泌，但在過去幾年中發現心臟組織也對這種信號蛋白有反應，降低了組織的鈣化率。這個目標是由遺傳學發現的。硬化素突變人群的BMD高于正常人群，但由于人群較小，無法準確調查心血管效應。雖然骨質疏松是一種威脅老年人的常見疾病(30-40%的女性絕經后會出現骨質疏松)，但現在藥物很多，所以像心血管這樣嚴重的副作用是不能接受的。羅莫在上線前倒下了，這使得甲狀旁腺激素相關的Radius蛋白類似物Tymlos成為短時間內唯一的新藥。但這種藥物對動物有致癌性，療效也僅限于脊柱。另外，Tymlos每天都要注射，還要和專利即將到期的同類藥物Forteo競爭，不容易。

最近的研究表明，硬化素水平的降低會增加透析患者的心臟鈣化和死亡率，這可能是羅莫毒性的來源之一。然而，羅莫在超過7000人的三期臨床試驗中沒有顯示出這種副作用。但是實驗對照是安慰劑，所以也許羅莫是無毒，但是福善美具有心臟保護作用。但這種說法需要大量的數據才能令人信服，因為萬絡的經歷，在frame中心血管事件的發生率低于ARCH。這件事也說明，人類遺傳學這種最可靠的目標發現方法也是有缺陷的。

奈拉替尼是Puma從輝瑞購買的HER1/HER2雙重抑制劑，與葛蘭素史克的Tykerb相似，但不可逆。三年前，Nera在一項名為ExteNet的臨床試驗中，將術后復發的風險降低了26%，其股票在幾分鐘內翻了三倍。然而，隨著這種藥物嚴重的腹瀉副作用逐漸被公開，其前景逐漸被視為下降。尤其是今年羅氏的HER2/HER3二聚化抑制劑Perjeta的Aphinity三期臨床試驗后，業界普遍認為Nera難以與Perjeta競爭。今天的FDA文件只是好于投資者的預期，并不一定意味著專家組會在周三支持Nera(雖然我認為有很大的可能，一是因為Perjeta沒有被批準用于維持治療，二是兩組人群并不完全相同)，也不一定意味著它逃脫了Perjeta的威脅。

最近在蒂瓦失敗的Ozanimod和Laquinimod的療效非常相似，但Laquinimod的CONCERTO試驗以疾病惡化為主要終點，復發率為次要終點，因此被認為是失敗的試驗。Ozanimod的光輝實驗則相反，因此被認為是成功的。然而，未能改善變質率使Ozanimod難以在擁擠的RRMS市場生存。

羅莫的經歷就像婚禮即將開始。新郎說老家還有老婆，最嚴重。雖然Nera遇到了一個認識的公婆家，Oza嫁入了豪門，但這兩個毒品以后的日子都不好過?，F在新藥研發還是一地雞毛。