3月8日,AnaptysBio宣布,抗IL-36R單克隆抗體imsidolimab治療中重度掌跖膿皰病(PPP)的II期臨床研究(POPLAR)的頂線數據尚未達到主要終點。受此消息影響,AnaptysBio股價暴跌。
結果顯示,在第16周,Imsidolmab組和安慰劑組之間的PPPASI(掌跖膿皰型銀屑病的區域嚴重程度指數)的最小二乘平均差(LSMD)分別為基線的6.1和6.3(P=0.93),并且兩組之間沒有顯著差異。與基線相比,IMOLIMAB組患者的平均PPPASI改善了38%,而安慰劑組改善了33%。
Imsidolmab耐受性良好,治療期間不良事件的發生率與安慰劑相似。未觀察到嚴重的不良事件。在兩組中觀察到的最常見的不良事件是輕度鼻咽炎(Imsidolmab組:3例,安慰劑組:4例),這兩種事件都被認為與治療無關。
AnaptysBio表示,沒有下一步繼續PPP的研究,但將繼續為其他五種免疫皮膚適應癥開發imsidolimab,包括GPP、EGFR介導的皮膚毒性、魚鱗病、化膿性汗腺炎和痤瘡。在與FDA達成協議后,GPP的III期臨床試驗預計將于2021年年中開始。
PPP是一種非致命的膿皰型銀屑病,占所有銀屑病病例的2%。僅在美國就有大約15萬患者。患者手腳慢慢出現無菌性膿皰,全身的IL-36細胞因子等炎癥生物標志物水平也升高。癥狀嚴重的患者會有明顯的疼痛,無法站立、行走或從事體力勞動,導致生活質量大大降低。目前,這種疾病還沒有得到批準的治療方案。
Imsidolimab是AnaptysBio公司開發的IL-36R(抗IL-36R)單克隆抗體,主要平衡促炎細胞因子IL-36R的炎癥介質不受控制的釋放引起的炎癥反應。它是AnaptysBio自研項目中增長最快的品種。
此前,Imsidolimab治療泛發性膿皰型銀屑病(GPP)的II期中期數據取得了積極的結果,AnaptysBio計劃在2021年年中進行III期研究。GPP是一種罕見的疾病,在美國影響著大約3000名患者。
開發伊爾-36項目的公司并不多。此前,勃林格殷格翰IL-36單克隆抗體BI 655139治療GPP的I期研究也取得了積極的成果。目前,正在進行治療掌跖膿皰病、潰瘍性腸炎、克羅恩病和特應性皮炎的研究。目前,中國已經開展了治療GPP的III期研究。