1. Arbutus發布針對HBV的RNAi藥物的2期臨床積極結果

最近，在華盛頓舉行的美國肝病研究協會(AASLD)年會上，楊梅公司展示了他們在治療乙型肝炎病毒(HBV)方面的成果。楊梅是一家專注于開發HBV治療項目的公司。他們的RNAi藥物ARB-1467在臨床前研究和臨床試驗中表現出了優異的效果。

ARB-1467包含三個靶向所有四個HBV轉錄物的RNAi觸發器。臨床前研究表明，ARB-1467可以降低所有病毒抗原、cccDNA和HBV DNA的水平。ARB-1467使用了楊梅專有的遞送技術3354脂質納米粒(LNP)平臺，該平臺已經在數百名患者中進行了測試。在最近的2期臨床試驗中，研究人員評估了每兩周給予ARB-1467的效果。來自一些患者隊列的結果顯示，受試患者的血清HBV表面抗原(HBsAg)水平在服用藥物后均下降，其中一些下降至低絕對水平(即低于50IU/mL)。此外，該藥物在患者中耐受性良好，并且沒有發生嚴重的不良反應。

“今年在AASLD發布的許多摘要和大量數據反映了我們公司HBV R&D管道的廣度和質量，”Arbutus總裁兼首席執行官Mark J. Murray博士說?！皵祿@示，我們的LNP siRNA藥物ARB-1467可以顯著降低血清HBsAg水平。參考這一結果，我們設計了一個更長治療周期內聯合ARB-1467、替諾福韋和聚乙二醇化干擾素的治療方案，這項試驗將于今年晚些時候開始。我們很高興進行這項新的概念驗證研究，它有可能降低一些患者的HBsAg。在這次會議上，我們還介紹了非常有前途的新一代病毒衣殼抑制劑和HBV RNA去穩定劑，它們可能成為未來聯合治療的重要角色。我們期待在這些研究的下一階段分享更多的臨床數據?！?

2. Gilead非酒精性脂肪性肝炎新藥展現顯著療效

Gilead Sciences最近宣布了二期臨床試驗的積極結果。本實驗旨在評價GS-0976治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的療效。NASH類似于酒精性肝病，但它出現在很少或從不飲酒的人群中。NASH與脂肪變性或炎癥、進行性纖維化和肝硬化有關，因為脂肪在肝臟中積聚。據統計，NASH影響美國2%到5%的人口。除了減肥，增加體育鍛煉，避免飲酒和不必要的藥物，目前沒有對癥治療，仍然有巨大的醫療需求。

Gilead開發的GS-0976是一種口服乙酰輔酶a羧化酶(ACC)抑制劑。ACC在與NASH疾病進展相關的幾個生物學途徑中發揮重要作用。它可以在肝臟催化脂肪生成的第一步，脂肪酸的合成會幫助肝臟脂肪變性，進而導致炎癥和肝纖維化。因此，ACC抑制有望成為NASH的潛在治療手段。

該藥物的療效已經在臨床試驗中得到驗證：該試驗包括126名通過活檢或磁共振彈性成像(MRE)和MRI-PDFF診斷為NASH和肝纖維化的F1至F3期患者。他們隨機接受20毫克GS-0976(n=49)，5毫克GS-0976(n=51)或安慰劑(n=26)治療，每天一次，持續12周。

結果顯示，治療后，與安慰劑組相比，20mg劑量組患者的肝臟脂肪含量明顯下降，與肝纖維化相關的血清標志物TIMP-1也明顯下降。然而，在接受5毫克劑量組和安慰劑組的患者之間沒有顯著差異。在其他測量中，包括通過FibroScan和MRE測量的肝硬化和纖維化血清標志物ALT和PIII-NP，在治療組和安慰劑組之間沒有觀察到顯著的統計學差異。此外，GS-0976耐受性良好。

“在晚期纖維化患者中，NASH可能會導致嚴重的并發癥，包括晚期肝病、肝細胞癌和肝移植的需要，”該研究的主要作者、NAFLD研究中心主任Rohit Loomba教授說，他也是加州大學圣地亞哥分校胃腸病學副主任和肝臟病學主任?！安恍业氖?，這些病人沒有治療方法。在這項首次隨機、安慰劑對照的2期研究中，ACC抑制劑用于治療NASH，數據顯示GS-0976在治療這種疾病的患者中發揮了重要作用。'

3. 乙肝疫苗TG1050的1期試驗結果積極

近日，轉基因公司在AASLD年會上發布了其乙肝疫苗TG1050治療慢性乙肝患者的臨床1/1b期試驗結果。數據顯示TG1050具有良好的耐受性，并能在HBV感染患者中誘導強烈的特異性免疫反應。

乙型肝炎是一種由HBV感染引起的肝病。它可能會變成慢性感染，如果不治療，這些患者有很大的風險死于肝硬化和肝癌。目前，中國有50萬慢性乙肝患者，隨著更多患者被確診，這一數字有可能繼續上升。目前抗病毒治療的慢性乙肝治愈率僅為3%，這些患者可能需要終生進行抗病毒治療。因此，他們迫切需要創新療法來提高治愈率。

轉基因公司研發的TG1050是一種創新的乙肝疫苗，它利用腺病毒載體表達三種乙肝病毒的特異性抗原。這種疫苗的目的是通過刺激患者體內T淋巴細胞介導的免疫反應，直接殺死HBV感染細胞或抑制HBV復制。臨床前試驗的結果表明，這種疫苗可以刺激針對HBV的強烈和持續的T細胞免疫反應。

在這項隨機、雙盲、安慰劑對照的1/1b期臨床試驗中，慢性乙型肝炎患者在接受抗病毒治療的同時，分別接受了一劑含109、1010或1011個病毒顆粒的TG1050疫苗。結果表明TG1050是安全的，42%的患者出現注射引起的疼痛和紅斑等副作用。所有不良事件均為1級或2級不良事件，無因免疫反應引起的不良事件。同時，實驗數據顯示，接受1010或1011病毒顆粒劑量的TG1050疫苗的患者，對腺病毒表達的三種抗原均產生了較強的免疫應答。此外，患者的免疫反應和疫苗劑量之間存在顯著的劑量-效應關系。

這項臨床研究的負責人楊奇煜祖里姆教授來自法國克魯瓦-魯斯醫院的胃腸疾病科，他說：“慢性乙肝患者目前需要長期治療。他們生活在這種疾病引起的嚴重并發癥的威脅下，并期待著能夠治愈他們的治療方法的出現。一次注射TG1050的實驗結果證明了這種創新疫苗的作用機理，并顯示了其在治療乙型肝炎方面的良好前景。”

4. 默沙東丙肝新藥展現長期療效

默沙東(MSD)最近發表了一項回顧性數據，分析了Zepatier (elbasvir和grazoprevir)在基因型(GT)1或4型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的慢性腎病(CKD)患者中的長期療效。該結果最近在華盛頓的肝病會議上發表。

丙肝是威脅人類健康的巨大隱患之一。據世界衛生組織統計，全球丙肝病毒感染率約為3%，全球丙肝患者超過1.7億。每年約有50萬人死于丙型肝炎相關的肝病，仍有大量丙肝治療需求未得到滿足。丙肝分為六種基因型，其中基因型1(GT1)是歐洲最常見的類型，占歐洲丙肝患者總數的66%。

Zepatier是一種固定劑量的丙肝藥物組合片劑，每天口服一次，由默沙東公司帶來。主要成分是elbasvir和grazoprevir。Elbasvir是NS5A復制復合物抑制劑，grazoprevir是NS3/4A蛋白酶抑制劑，能有效抑制丙型肝炎病毒的復制和存活。Zepatier已被FDA授予兩項突破性療法，其R&D團隊還被美國化學學會(ACS)評選為2017年化學英雄獎。藥明康德有幸協助研發這一重磅新藥。

回顧性分析包括2016年2月1日至12月31日接受Zepatier治療的5845例慢性丙型肝炎病毒感染患者。根據評估，有781名3期CKD患者和747名4或5期CKD患者。在完成治療的患者中，分析顯示，95.6%的重度CKD(4或5期)患者和97.1%的中度CKD(3期)患者實現了持續病毒學應答(SVR)，即在治療結束后至少10-12周內，HCV RNA低于定量限值?，F實生活中獲得的數據進一步補充了Zepatier的臨床研究成果。

“這些結果表明，盡管患有慢性腎臟疾病，但現實生活中感染慢性丙型肝炎的患者可以實現病毒學治愈。”這項研究的研究員詹妮弗克萊默博士說。

參考資料：

[1]楊梅在2017年AASLD肝臟會議上展示HBV數據

[2]Gilead宣布GS-0976在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的2期結果

[3]TG1050耐受性良好，并在慢性乙型肝炎患者中誘導強烈的特異性免疫反應

[4]現實世界的研究表明，ZEPATIER (Elbasvir和Grazoprevir)在患有慢性腎臟疾病的慢性丙型肝炎感染患者中導致了高比率的持續病毒學應答

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