近日，施維雅公司宣布，其口服1型異檸檬酸脫氫酶(IDH1)抑制劑伊沃尼(Ivonib)聯合化療，治療一線IDH1突變的急性髓系白血病(AML)患者。3期臨床試驗的結果公布于《新英格蘭醫學雜志》 (NEJM)。試驗達到了主要終點和所有關鍵次要終點，包括總生存期(OS)。根據新聞稿，這些結果對于新診斷的IDH1突變的AML患者來說是一個重大進展。

AML是一種快速發展的血液和骨髓癌癥，是影響成人的最常見的急性白血病。大多數AML患者最終會復發，復發或難治的AML預后較差。五年生存率約為29.5%。此外，約6% ~ 10%的AML病例存在IDH1突變。

Avanib最初由Agios公司研發，在美國已被批準為單一療法，用于治療IDH1突變的復發性或難治性AML的成年患者，以及年齡75歲或有并發癥、不能使用強化誘導化療且攜帶IDH1突變的新診斷AML的成年患者。最近，它也被批準用于治療IDH1突變的膽管癌患者。中國基石制藥有限公司擁有該靶向療法在大中華區的開發權。它也于今年2月在中國獲得批準，用于治療復發性或難治性急性髓細胞白血病。

AGILE研究是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，旨在評估阿伐尼聯合阿扎胞苷的療效和安全性，并比較安慰劑聯合阿扎胞苷在IDH1突變的新診斷AML成人患者中的療效和安全性。

該研究數據顯示，與阿扎胞苷聯合安慰劑相比，阿伐尼聯合阿扎胞苷治療可以改善患者的無事件生存率(EFS)和OS。

阿伐尼聯合氮胞苷組患者的EFS明顯改善[HR=0.33，95% CI 0.16，0.69；單邊P=0.0011】。

同時，阿伐尼和氮胞苷的聯合應用顯著改善了患者的OS(HR=0.44，95% CI 0.27，0.73；阿伐尼聯合治療組的中位OS為24.0個月，安慰劑聯合阿扎胞苷組的中位OS為7.9個月。

阿伐尼聯合阿扎胞苷的完全緩解率為47.2%(n=34/72)，而安慰劑聯合阿扎胞苷的完全緩解率為14.9%(n=11/74)。

阿伐尼聯合氮胞苷組的CR完全緩解率(CR CRh)為52.8%(n=38/72)，而安慰劑聯合氮胞苷組為17.6%(n=13/74)。

阿伐尼聯合阿扎胞苷的客觀緩解率為62.5%(n=45/72)，而安慰劑聯合阿扎胞苷的客觀緩解率為18.9%(n=14/74)。

施威R&D分部的執行副總裁Claude Bertrand博士說，施威將腫瘤學作為其工作重點，并將超過50%的R&D預算用于抗擊癌癥。這種策略目前正在為難以治療的癌癥患者帶來新的治療方法。

參考資料：

[1]發表在《新英格蘭醫學雜志》上的TIBSOVO (ivosidenib片劑)聯合阿扎胞苷治療先前未經治療的IDH1突變急性髓細胞白血病患者的3期AGILE數據。檢索于2022年4月21日，來自

關注藥明康德微信官方賬號