原文：邢驍，王一淳

2019年前三季度數據顯示，在全球最暢銷藥品TOP10榜單中，競爭格局正在發生變化，但秀美樂、瑞芙美、K藥三座大山的城市依然固若金湯。雖然2019年全球各大制藥巨頭的財報還要等幾個月才能公布，但僅從前三季度的數據來看，全球最暢銷藥品TOP10的榜單已經呈現出非常有趣的競爭格局。

概述

2018年排名前三的秀美樂、瑞芙美、K醫的市場表現依然不可動搖。強生和艾伯維的Imbruvica躍升6位至第4位，BMS和輝瑞的Eliquis從第6位降至2018年的第9位，市場表現回暖，2019年升至第5位。

表1 2018-2019年第三季度全球十大暢銷藥品銷售額(億美元)

Humira修美樂

通用名：阿達木單抗

商品名稱：Humira xiumeile

原始研究業務：修道院

適應癥：中重度類風濕性關節炎(RA)、銀屑病關節炎(PsA)、強直性脊柱炎(AS)、中重度克羅恩病(CD)、銀屑病(Ps)、幼年特發性關節炎(JIA)、軸性脊柱關節病(AS)、兒童克羅恩病、潰瘍性結腸炎(UC)、化膿性汗腺炎(HS)、葡萄膜炎。

上市時間：FDA —— 2002年12月；EMA —— 2003年9月

原研企業雅培分拆后隸屬于艾伯維的秀美樂，是全球首個全人源化抗腫瘤壞死因子(TNF-)單克隆抗體。2003年在美國和歐洲上市，從2012年開始連續七年蟬聯暢銷榜榜首。2018年近200億美元的銷售額甚至是第二名Revlimid的兩倍。

秀樂成分的專利在美國和歐洲分別于2016年和2018年到期，但艾伯維分別通過專利訴訟和解和通過政府招標程序降價80%來延緩仿制藥的威脅或與仿制藥的競爭。

秀樂2010年在國內上市，生物科技的“格列里”和海正生物的“安建寧”分別于2019年11月和12月獲得NMPA核準。秀樂的其他50多項組合專利預計將于2022年至2034年到期。

Revlimid瑞復美

通用名：來那度胺

商品名：Revlimid瑞芙美

原研究業務：辛集

適應癥：用地塞米松治療的多發性骨髓瘤，經硼替佐米等兩種治療后復發或進展的套細胞淋巴瘤(MCL)，骨髓增生異常綜合征伴5q缺失細胞遺傳學異常引起的輸血依賴性貧血(MDS)，以及多發性骨髓瘤患者自體干細胞移植后的維持治療。

上市時間：FDA —— 2005年12月；EMA——2007年

付梅是新集醫藥研發的小分子藥物，可靶向炎癥介質TNF-，抑制腫瘤血管生成，刺激T細胞活化。2005年在美國、歐盟、日本上市，2013年在中國上市。

自上市以來，瑞福美銷量不斷增加，其在歐盟和美國的獨家專利將于2024年到期，這也影響了BMS以740億美元收購辛集的計劃。在中國，來那度胺的復方專利已于2017年到期，但其適應癥的專利保護期可長達2023年。國內競爭對手雙鷺藥業的李生和鄭達天晴的安賢分別于2017年和2019年獲批上市，并在國外獲得多項專利授權。

Keytruda可瑞達

通用名：Pembrolizumab pabolizumab

商品名：Keytruda Keruida

原始研究業務：默克

適應癥：黑色素瘤、非小細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、膀胱癌、大B細胞淋巴瘤、胃癌、宮頸癌等。

上市時間：FDA —— 2015年10月；EMA —— 2016年8月

默沙東的重PD-1抑制劑3354 Kereida是一種人源化單克隆抗體，通過打破癌細胞對免疫系統的抑制，重啟免疫T細胞來治療癌癥。自2015年在美國和歐盟上市以來，去年K藥銷量實現突破性增長，幾乎是2017年的兩倍。

2018年，可瑞達跟隨其最大競爭對手BMS的Opdiva進入中國市場，并已獲批黑色素瘤、聯合化療和非小細胞肺癌單藥。由于適應癥的優勢，克瑞達的銷量后來居上。

Imbruvica億珂

通用名：伊布替尼

商品名稱：Imbruvica Yike

原始研究公司：強生修道院

適應癥：套細胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、華氏巨球蛋白血癥(WM)、小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)等。

上市時間：FDA —— 2013年11月；EMA —— 2014年10月

易科是強生公司和艾伯維公司聯合研發的全球首個bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，可抑制惡性B細胞的增殖和擴散信號。它的第一個不可逆抑制機制也成為了藥物設計的典范。2013年在美國上市后的一年內，易科成為銷量增長最快的抗腫瘤藥物之一。然后2016年在歐盟和日本上市。2017年在中國上市后，至今已在93個國家獲批。

Eliquis艾樂妥

通用名稱：阿哌沙班阿哌沙班

商品名稱：埃利奎斯艾樂托

原始開發商：百時美施貴寶輝瑞公司

適應癥：降低非瓣膜性房顫患者中風和全身性栓塞的風險，預防接受選擇性髖關節或膝關節置換手術的成年患者靜脈血栓形成。

上市時間：2011年5月EMA——MayFDA —— 2012年12月

艾樂拓是BMS和輝瑞公司聯合研發的口服凝血蛋白Xa抑制劑，可減少凝血酶的產生和血栓的形成，是目前標準治療藥物華法林的升級替代藥物。

艾樂于2011年5月在歐盟率先獲批，2012年12月在美國上市，2013年進入中國市場，2017年進入新版醫保目錄。憑借輝瑞和BMS強大的銷售體系，銷售額連續幾年快速增長，市場份額已超過拜耳的競爭對手薩班。

2003年，BMS在美國、歐盟和中國申請了阿哌沙班的復方專利，該專利將于2022年9月到期。國內豪森藥業、鄭達天晴、四川科倫的仿制藥相繼獲得NMPA批準。

Avastin安維汀

通用名：貝伐單抗

商品名：阿瓦斯丁

原始研究業務：羅氏

適應癥：聯合標準化療藥物治療轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌、惡性膠質瘤、轉移性腎細胞癌、宮頸癌、復發性卵巢、輸卵管或原發性腹膜癌等。

上市時間：FDA——2004EMA——2005

阿瓦斯丁是基因泰克公司研發的單克隆抗體，能抑制血管內皮生長因子(VEGF)。它于2004年在美國上市，次年在歐盟上市，2010年在中國上市。因其適應癥廣，對多種腫瘤療效好，與化療藥物聯合治療，市場逐漸擴大，成為抗腫瘤藥物的一枚重磅炸彈。近年來，由于生物類似物競爭激烈，其銷量持續下滑，2019年腫瘤免疫治療的快速發展進一步沖擊了其市場。

Opdivo歐狄沃

通用名：Nivolumab

商品名稱：Opdivo odivo

原始開發商：百時美施貴寶

適應癥：BRAF V600野生型不可切除或轉移性黑色素瘤、BRAF V600陽性突變不可切除或轉移性黑色素瘤、用伊匹單抗聯合治療不可切除或轉移性黑色素瘤、晚期腎細胞癌的二線治療、成人經典霍奇金淋巴瘤的二線治療、復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的二線治療、局部晚期或轉移性尿路上皮癌、先前用索拉非尼治療的肝細胞癌患者、結腸直腸癌、結腸直腸癌

上市時間：FDA —— 2014年12月；EMA——2014 2014

2005年，小葉制藥與美國制藥公司Medarex共同研發PD-1抑制劑。2007年，BMS斥資21億元收購Medarex，獲得Nivolumab的聯合開發權。該藥物為抗人免疫球蛋白(IgG4)單克隆抗體，是世界上首個上市的PD-1/PD-L1藥物。2014年獲準在美國、歐洲、日本上市，四年拿下17個適應癥。2018年作為首個PD-1抑制劑在國內上市。

2014年以來，隨著腫瘤免疫治療的日益普及，其銷量也逐年增長。它的主要市場競爭來自默克的克瑞達。2017年，BMS與默沙東就PD-1抗體的全球專利展開戰爭，后者支付2017年至2026年的年度專利許可費。

Herceptin赫賽汀

通用名：曲妥珠單抗

商品名：赫賽汀赫賽汀

原始研究業務：羅氏

適應癥：單一藥物用于治療HER2陽性轉移性乳腺癌；紫杉醇或多西紫杉醇聯合治療HER2陽性轉移性乳腺癌：HER2陽性可手術乳腺癌患者的輔助治療：HER2陽性的轉移性胃癌、早期乳腺癌的新輔助治療等適應癥。

上市時間：FDA —— 1998年9月；EMA —— 2000年8月

赫賽汀是羅氏公司研發的抗人表皮生長因子受體2(HER2)單克隆抗體靶向藥物，能有效抑制腫瘤細胞的生長。自1998年在美國上市，2000年在歐盟和日本上市，2002年在中國上市以來，赫賽汀連續多年成為羅氏的聚寶盆，銷售額超過50億美元并穩步增長。

然而，黑斯廷斯也面臨著嚴峻的專利問題。2014年歐盟專利到期，2019年美國專利也到期。世界上許多國家已經批準了幾種生物相似藥物的上市。中信郭健于2017年獲得NMPA批準。

Eylea艾力雅

通用名：Aflibercept，Abelxip

商品名：Eylea aliya

原始供應商：Regeneron/Bayer

適應癥：濕性年齡相關性黃斑變性、視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫、糖尿病性視網膜病變。

上市時間：FDA —— 2011年11月；EMA——2014 2014

Eylea是一種新的玻璃體內注射用人血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑，是Regeneron和Bayer開發的重組融合蛋白。

Eylea于2011年11月在美國獲批，EMA于2016年獲批進入歐盟市場，中國于2018年2月獲批。是國內唯一批準用于治療糖尿病性黃斑水腫的抗VEGF藥物。

Rituxan美羅華

通用名：利妥昔單抗

商品名：Rituxan melo

原始研究業務：羅氏

適應癥：非霍奇金淋巴瘤(NHL)，慢性淋巴細胞白血病(CLL)，甲氨蝶呤聯合治療中重度類風濕性關節炎(RA)，濾泡性淋巴瘤(FL)，糖皮質激素聯合治療韋格納肉芽腫(WG)和顯微鏡下多血管炎(MPA)。

上市時間：FDA —— 1997年11月；EMA——1998

美華是第一個治療癌癥的單克隆抗體藥物。它首先由IDEC制藥公司開發，然后與基因泰克公司合作開發。它是一種靶向CD20的嵌合IgG1抗體。

美樂家1997年在美國獲批，后于1998年被EMA上市，2008年在中國上市，并被列入乙類醫保目錄。在2015年達到暢銷藥榜首后，銷量一直在小幅增長，直到2018年，銷量較前一年有所下降。

2018年底，利妥昔單抗治療血液腫瘤的關鍵專利在美國已經到期。隨著仿制藥在各國陸續上市，降價競爭日趨激烈。中國傅宏翰林研發的利妥昔單抗注射液(漢立康)也于2019年獲批上市，成為國內首個獲批該品種的生物相似藥。